3,3-二取代氧化吲哚及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109020865A(43)申请公布日2018.12.18(21)申请号201811064128.9(22)申请日2018.09.12(71)申请人南通纺织丝绸产业技术研究院地址226300江苏省南通市南通高新区新世纪大道266号江海智汇园D1号楼申请人苏州大学(72)发明人张士磊毛玉健刘晔桂晶晶陈韶华胡延维(74)专利代理机构苏州创元专利商标事务所有限公司32103代理人孙周强陶海锋(51)Int.Cl.C07D209/34(2006.01)C07D209/38(2006.01)B01J31/30(2006.01)权利要求书1页说明书4页(54)发明名称3,3-二取代氧化吲哚及其制备方法(57)摘要本发明公开了3,3-二取代氧化吲哚及其制备方法，反应包括以下步骤，以烯基活泼亚甲基化合物为底物、金属氢化物为还原剂、钯化合物为催化剂，还原反应，得到还原产物；以还原产物与亲电试剂反应，得到3,3-二取代氧化吲哚。本发明的还原体系是还原烯基活泼亚甲基化合物的简易方法，所用的氢化物和钯化合物催化剂都是实验室中容易获得的试剂，相比于常用的氢气氢化方法和还原剂还原方法，此方法更易操作，安全性更高，条件温和，反应收率高，而且可以一锅两步反应，具有很高的原子经济性和步骤经济性。CN109020865ACN109020865A权利要求书1/1页1.金属氢化物/钯化合物体系在制备3,3-二取代氧化吲哚中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述金属氢化物包括氢化钠、氢化锂、氢化3钾、氢化钙；所述钯化合物包括为氯化钯、醋酸钯、Pd(MeCN)2Cl2、[(η-C3H5)PdCl]2、Pd(TFA)2、Pd(dppp)Cl2、Pd2(dba)3、Pd(C6H5CN)2Cl2、Pd(OH)2、Pd/C、Pd(PPh3)4、Pd(PPh3)2Cl2。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，制备3,3-二取代氧化吲哚时，以烯基活泼亚甲基化合物、亲电试剂为原料；所述烯基活泼亚甲基化合物的化学结构式如下：其中，R1、R2独立的选自氢、烷基、苯基、取代苯基、萘基、吡啶基、喹啉基；所述亲电试剂为溴化苄、碘甲烷、丙烯酸甲酯或者双氧水。4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述钯化合物、金属氢化物、烯基活泼亚甲基化合物的摩尔比为(0.01～1)∶(1～5)∶1。5.3,3-二取代氧化吲哚的制备方法，以烯基活泼亚甲基化合物为底物、金属氢化物为还原剂、钯化合物为催化剂，还原反应，得到还原产物；以还原产物与亲电试剂反应，得到3,3-二取代氧化吲哚。6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，还原产物与亲电试剂反应结束后，加入饱和氯化铵水溶液中止反应，然后经过萃取、旋干、柱层析纯化得到还原产物。7.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，烯基活泼亚甲基化合物的化学结构式如下：其中，R1、R2独立的选自氢、烷基、苯基、取代苯基、萘基、吡啶基、喹啉基；所述金属氢化物包括氢化钠、氢化锂、氢化钾、氢化钙；3所述钯化合物包括为氯化钯、醋酸钯、Pd(MeCN)2Cl2、[(η-C3H5)PdCl]2、Pd(TFA)2、Pd(dppp)Cl2、Pd2(dba)3、Pd(C6H5CN)2Cl2、Pd(OH)2、Pd/C、Pd(PPh3)4、Pd(PPh3)2Cl2；所述亲电试剂为溴化苄、碘甲烷、丙烯酸甲酯或者双氧水。8.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述钯化合物、金属氢化物、烯基活泼亚甲基化合物的摩尔比为(0.01～1)∶(1～5)∶1。9.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，还原反应在氮气气氛下、溶剂中进行；还原反应的温度为-50℃～120℃，时间为0.3～10小时。10.根据权利要求5所述的方法制备的3,3-二取代氧化吲哚。2CN109020865A说明书1/4页3,3-二取代氧化吲哚及其制备方法技术领域[0001]本发明属于有机合成技术领域，涉及金属氢化物/钯化合物体系在烯基活泼亚甲基化合物还原及一锅反应中的应用，具体涉及3,3-二取代氧化吲哚及其制备方法。背景技术[0002]氢化钠是一种实验室及工业上经常使用的强碱，长期以来，很少有做为还原剂被使用的相关报道，而且现有反应需要大大过量的还原剂(3当量)，同时需要至少2当量的碘化钠做为促进剂。烯基活泼亚甲基化合物的还原反应一般是使用氢气/钯碳条件进行还原；另外，一些氢负试剂，比如[(Ph3P)CuH]6(Stryker试剂)、R3SiH、Hantzsch酯等也可以完成这种缺电子双键的还原。但是，这些还原条件要么具有一定的危险性，比如易爆炸的氢气；要么试剂较贵、反应缺乏原子经济性并且反应后需要处理较多的废弃物，比如[(Ph3P)CuH]6