一种1，2-环戊二甲酰亚胺的合成方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109206358A(43)申请公布日2019.01.15(21)申请号201811074979.1(22)申请日2018.09.14(71)申请人济南爱思医药科技有限公司地址250101山东省济南市高新区综合保税区港兴三路济南药谷1号楼A座2102室(72)发明人彭立增王宝亮马少红李华伟赵培新(74)专利代理机构济南舜昊专利代理事务所(特殊普通合伙)37249代理人侯绪军(51)Int.Cl.C07D209/52(2006.01)权利要求书1页说明书3页附图2页(54)发明名称一种1，2-环戊二甲酰亚胺的合成方法(57)摘要本发明公开了一种1,2-环戊二甲酰亚胺的制备方法。以1,2-环戊二甲酰胺为原料，在溶剂中直接加热环合，趁热分层，上层在水中脱色后结晶得到粗品，在结晶溶剂中重结晶得到高纯度的1,2-环戊二甲酰亚胺。该工艺反应条件温和，防止了高温炭化，无需蒸馏，产品质量好，收率高，是一条适合生产的工艺方法。CN109206358ACN109206358A权利要求书1/1页1.一种1，2-环戊二甲酰亚胺的合成方法，其特征在于，以1,2-环戊烷二甲酰胺为原料，在溶剂中直接加热环合，趁热分层，上层在水中脱色后结晶得到粗品，在结晶溶剂中重结晶得到高纯度的1,2-环戊二甲酰亚胺。2.根据权利要求1所述的一种1，2-环戊二甲酰亚胺的合成方法，其特征在于，所述的反应溶剂为沸点大于200℃的导热油。3.根据权利要求2所述的一种1，2-环戊二甲酰亚胺的合成方法，其特征在于，所述的反应溶剂为二甲基硅油，二乙基硅油、苯基硅油中的至少一种。4.根据权利要求2所述的一种1，2-环戊二甲酰亚胺的合成方法，其特征在于，1,2-环戊二甲酰胺与反应溶剂的质量比为1:0.3~1:10，优选1:0.8-1.5。5.根据权利要求1所述的一种1，2-环戊二甲酰亚胺的合成方法，其特征在于，加热环合温度为180-300℃，优选加热环合温度为200-260℃。6.根据权利要求1所述的一种1，2-环戊二甲酰亚胺的合成方法，其特征在于，环合反应时间为2-24小时，优选4-8小时。7.根据权利要求1所述的一种1，2-环戊二甲酰亚胺的合成方法，其特征在于，所述结晶溶剂为甲苯，二甲苯，苯，乙酸乙酯，石油醚中的至少一种。8.根据权利要求1所述的一种1，2-环戊二甲酰亚胺的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）向高温反应釜中加入1,2-环戊二甲酰胺和反应溶剂，氮气充分置换，开启搅拌升温反应，反应放出氨气用水吸收，至反应结束停止加热；（2）静止分层后，下层分出溶剂，上层分至水中；（3）加入活性炭脱色后降温析晶，过滤得到粗品；（4）粗品加入结晶溶剂加热溶解，再加入活性炭脱色，过滤后冷却结晶，经过滤烘干得到成品。9.根据权利要求8所述的一种1，2-环戊二甲酰亚胺的合成方法，其特征在于，步骤（3）中，降温析晶温度-5~10℃。10.根据权利要求8所述的一种1，2-环戊二甲酰亚胺的合成方法，其特征在于，步骤（4）中，加热溶解温度70~110℃，冷却结晶温度为0℃，烘干温度为30~60℃。2CN109206358A说明书1/3页一种1，2-环戊二甲酰亚胺的合成方法技术领域[0001]本发明涉及化学合成技术领域，特别是涉及一种1，2-环戊二甲酰亚胺的合成方法。背景技术[0002]1，2-环戊二甲酰亚胺Cyclopentane-1,2-dicarboximude是制备格列齐特（Gliclazide）的重要中间体。[0003]现有工艺以1，2-环戊二甲酰胺直接在300℃高温下反应合成1，2-环戊二甲酰亚胺，该方法反应温度高，焦化现象严重，而且产品收率低(不到50％)，质量差，同时存在冲料的风险；或者用1，2-环戊二甲酰胺在有机溶剂中与酸成盐，再环合制得1，2-环戊二甲酰亚胺，该方法产生大量的废盐，且对设备腐蚀严重，收率也不高；申请号为201410594596.2，名称为“一种1,2-环戊二甲酰亚胺的制备方法”的专利申请提出了一种解决结焦的方案，但是需要在环合反应过程引入催化剂，减压蒸馏时加入解聚剂减少聚合物的产生，但是不可避免的由于产品高沸点需要高温蒸馏，特别在蒸馏后期，蒸馏釜壁的局部过热必然造成部分产品的结焦甚至炭化。发明内容[0004]本发明就是针对上述存在的缺陷而提供一种1，2-环戊二甲酰亚胺的合成方法。本发明采用高温导热油做溶剂的方法，导热油对该反应为惰性溶剂，它的高沸点保证了在整个反应过程反应体系都能保持良好的流动状态，传热均匀，相对于传统方法开始是固体物难以搅拌传热不均匀，局部过热现象严重，造成焦化严重的问题，本发明工艺无焦化现象；后处理过程采用在水中结晶的方式得到产品，完全杜绝了传统工艺高温蒸馏不可避免的焦化