一种Rh(III)催化具有氮杂环骨架的化合物的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109232529A(43)申请公布日2019.01.18(21)申请号201811178105.0(22)申请日2018.10.10(71)申请人浙江师范大学地址321004浙江省金华市迎宾大道688号(72)发明人张岩朱钢国朱海倩黄晨超戚佳一陈泽辉(74)专利代理机构杭州之江专利事务所(普通合伙)33216代理人张勋斌(51)Int.Cl.C07D401/04(2006.01)权利要求书2页说明书5页附图2页(54)发明名称一种Rh(III)催化具有氮杂环骨架的化合物的制备方法(57)摘要本发明公开了一种自组装导向基团辅助Rh(III)催化构建氮杂环骨架的制备方法，包括如下步骤：在铑催化剂和醋酸盐存在的条件下，芳香醛与2-氨基吡啶在溶剂中发生反应，原位产生一个有效的导向基团。该导向基团再在铑催化下与取代烯烃反应，反应完成后，经过后处理得到所述的氮杂环骨架的化合物。该制备方法使用铑进行催化，成功实现了自组装高效导向基的合成策略。反应从更简单的原料出发，在简洁温和的催化体系中，利用“一锅法”合成了新型取代特征的异吲哚酮骨架和异喹啉结构，操作简便，反应条件温和，收率高，原子经济性高。CN109232529ACN109232529A权利要求书1/2页1.一种Rh(III)催化具有氮杂环骨架的化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：在铑催化剂和醋酸盐存在的条件下，芳香醛与2-氨基吡啶在溶剂中发生反应，原位生成含导向基团的中间体；该中间体再在铑催化下与取代烯烃反应，反应完成后，经过后处理得到所述的氮杂环骨架的化合物；所述的芳香醛的结构如式(Ⅰ)所示：所述的2-氨基吡啶的结构如式(Ⅱ)所示：所述的取代烯烃的结构如式(Ⅲ)所示：所述的具有氮杂环骨架的化合物的结构如式(IV)所示：式(Ⅰ)～式(IV)中，R为烷基、烷氧基、氢原子、卤素原子、氰基、烷氧酰基、硝基或三氟甲基；R’为烷氧酰基、烷酰基、氰基或酰胺。2.根据权利要求1所述的自组装导向基团辅助Rh(III)催化构建氮杂环骨架的制备方法，其特征在于，所述的铑催化剂为[Cp*RhCl2]2，用量为芳香醛的2mol％。3.根据权利要求1和2所述的Rh(III)催化具有氮杂环骨架的化合物的制备方法，其特征在于，所述的醋酸盐为醋酸铜，用量为芳香醛摩尔量的1.2～2.0倍。4.根据权利要求1所述的Rh(III)催化具有氮杂环骨架的化合物的制备方法，其特征在于，所述的R为C1～C5烷基、C1～C5烷氧基、氢原子、卤素原子、氰基、酯基、硝基、三氟甲基。5.根据权利要求1所述的Rh(III)催化具有氮杂环骨架的化合物的制备方法，其特征在于，所述的R’为C1～C5烷氧酰基、C1～C5烷酰基、氰基、酰胺。6.根据权利要求1所述的Rh(III)催化具有氮杂环骨架的化合物的制备方法，其特征在于，所述的溶剂为乙腈、水、甲醇、乙醇、DMF、DMSO和THF中的至少一种。7.根据权利要求1所述的Rh(III)催化具有氮杂环骨架的化合物的制备方法，其特征在于，反应的温度为60～110℃。2CN109232529A权利要求书2/2页8.根据权利要求1所述的Rh(III)催化具有氮杂环骨架的化合物的制备方法，其特征在于，反应的氛围为空气、氮气中的一种。3CN109232529A说明书1/5页一种Rh(III)催化具有氮杂环骨架的化合物的制备方法技术领域[0001]本发明属于有机合成领域，具体涉及一种自组装导向基团辅助Rh(III)催化构建氮杂环骨架的制备方法。背景技术[0002]异吲哚酮(γ-内酰胺)是一个较多见而又重要的母核。因α位是具有较强络合力的N原子，故利用苯甲酰胺中的氮原子作为导向原子，并且参与形成γ-内酰胺的研究已多有报道。[0003]李兴伟课题组最早在2010年尝试使用N-苯基取代的芳甲酰胺作为底物，与丙烯酸酯反应构建起异吲哚酮骨架(Org.Lett.,2010,12,5430)。反应中首先生成了Heck产品中间体，进而发生迈克尔加成而环化。但底物中芳环若是呋喃、吲哚等杂环时不利于形成异吲哚酮产品，多是停留在了氧化Heck反应产品上,且反应条件较为苛刻。反应式如下：[0004][0005]2014年，于金权课题组对以上反应进行了改良。他们使用了N-全氟取代苯基芳甲酰胺作为底物(Chem.Sci.,2015,6,1923)，实际上就是增大酰胺中氮原子上取代基的拉电子能力，减弱酰胺键的异构化而增加其亲核性。这一工作虽然扩宽了底物类别，对于杂环如噻吩、呋喃、吡啶都有很好的适用性，且反应条件变得较为温和，但其底物的普适性仍不够广泛，且原料较为复杂，制备过程不够简单。[0006]发明内容[0007]本发明提供了一种自组装导向基团辅助Rh(