二(杂)芳基甲醇类化合物的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109265319A(43)申请公布日2019.01.25(21)申请号201710582989.5C07C69/16(2006.01)(22)申请日2017.07.17C07C67/29(2006.01)C07C215/68(2006.01)(71)申请人中国科学院化学研究所C07C213/06(2006.01)地址100190北京市海淀区中关村北一街2号(72)发明人樊新衡陈强杨联明(74)专利代理机构北京知元同创知识产权代理事务所(普通合伙)11535代理人刘元霞(51)Int.Cl.C07C33/24(2006.01)C07C33/26(2006.01)C07C29/38(2006.01)C07C43/23(2006.01)C07C41/26(2006.01)权利要求书2页说明书6页(54)发明名称二(杂)芳基甲醇类化合物的制备方法(57)摘要本发明属于有机合成领域，具体涉及二(杂)芳基甲醇类化合物的制备方法。本发明的方法是以市场可得的(杂)芳基醛与(杂)芳基硼酸为原料、廉价稳定的二价镍源为催化剂高收率地制备二(杂)芳基甲醇类化合物。本发明的方法改善了通常使用金属试剂反应条件苛刻、副反应多以及后处理困难等不足，也避免了贵金属钯等催化反应的成本高、难以规模量制备的缺陷。具有条件温和、操作方便、低成本、高效率和环境友好的特点，便于推广至实用化的规模量制备中。CN109265319ACN109265319A权利要求书1/2页1.如下式1、式2化合物在催化剂、卡宾类配体与碱的存在下反应制备式3化合物，其中，A1、A2相同或不同，彼此独立地选自无取代或取代的芳基或杂芳基；所述取代的芳基或杂芳基可以包括取代的芳基或取代的杂芳基，所述取代的芳基或取代的杂芳基可以为任选被一个或多个R取代的芳基或杂芳基；每一个R可以独立地选自基团-CHO、-B(OH)2或对上述反应呈惰性的基团，例如可以选自F、Cl、Br、I、OH、NH2、SH、CN，无取代或任选被一个或多个Ra取代的下列基团：烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、烷基氧基、烯基氧基、炔基氧基、环烷基氧基、杂环基氧基、芳基氧基、杂芳基氧基、NRbRc；Ra、Rb、Rc可以独立地具有基团R所述的含义；例如，Ra可以选自F、Cl、Br、I、OH、NH2、SH、CN、-OC(O)CH3；例如，Rb、Rc相同或不同，彼此独立地选自无取代或任选被一个或多个Ra取代的C1-40烷基。2.如权利要求1所述的制备方法，其中所述碱为有机碱或无机碱，例如为碳酸钠、碳酸钾、醋酸钠、磷酸钾等中的一种或多种，优选为磷酸钾。3.如权利要求1或2所述的制备方法，其中所述催化剂为镍催化剂，例如为含二价镍的化合物或其配合物，如为NiCl2·6H2O、Ni(acac)2、NiCl2(PPh3)2、Ni(PPh3)2(1-萘基)Cl等中的一种或多种，优选为NiCl2(PPh3)2。4.如权利要求1-3任一项所述的制备方法，其中所述卡宾类配体优选为氮杂环卡宾，例如为1,3-双(2,6-二异丙基苯基)氯化咪唑鎓、1,3-二叔丁基氯化咪唑鎓、1,3-二环己基氯化咪唑鎓、1,3-双(2,6-二甲基苯基)氯化咪唑鎓、1,3-双(2,4,6-三甲基苯基)氯化咪唑鎓中的一种或多种，例如1,3-双(2,6-二异丙基苯基)氯化咪唑鎓(IPr·HCl)。5.如权利要求1-4任一项所述的制备方法，其中所述催化剂与式1化合物的摩尔比为(0.001-0.1):1；所述式1化合物与式2化合物的摩尔比为1:(1-4)，例如为1:1.5或1:3；所述碱与式1化合物的摩尔比为(0.5-5):1，优选为(2-4):1，例如为2.5:1。6.如权利要求1-5任一项所述的制备方法，其中所述反应在有机溶剂中进行，例如在甲苯、二甲苯等有机溶剂中进行，优选在甲苯中进行；所述反应的温度可以为80-130℃；所述反应优选在惰性气体中进行，例如在氮气保护下进行。7.如权利要求1-6任一项所述的制备方法，可以采用如下步骤：反应管中依次加入式1化合物、式2化合物、催化剂、卡宾类配体和碱；反应管先抽真空再通氮气，如此重复操作三次，之后将有机溶剂加入到反应管中，于80-130℃下反应5-15小时；2CN109265319A权利要求书2/2页待反应结束后，减压蒸除有机溶剂，利用柱层析对反应液中的混合物进行分离提纯，得到式3化合物。8.一种催化剂组合物，包括催化剂、卡宾类配体与碱。9.如权利要求8所述催化剂组合物，其中所述碱为有机碱或无机碱，例如为碳酸钠、碳酸钾、醋酸钠、磷酸钾中的一种或多种，优选为磷酸钾；所述催化剂可以为镍催化剂，例如含二价镍的化合物或其配合物，如为NiCl2·6H2O、Ni(ac