N-(杂)芳基-7-氮杂吲哚的α-酮类化合物及制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110577529A(43)申请公布日2019.12.17(21)申请号201910958291.8(22)申请日2019.10.10(71)申请人常州工程职业技术学院地址213164江苏省常州市武进区滆湖中路33号(72)发明人田岩黄一波孔宪强吴朝华吴芳珍吴长州孙晓冉(74)专利代理机构南京知识律师事务所32207代理人王昊(51)Int.Cl.C07D471/04(2006.01)权利要求书1页说明书3页附图2页(54)发明名称N-(杂)芳基-7-氮杂吲哚的α-酮类化合物及制备方法(57)摘要本发明公开了含有N-(杂)芳基-7-氮杂吲哚的α-酮类化合物及制备方法，本发明提出了一系列新型结构的N-(杂)芳基-7-氮杂吲哚的α-酮基衍生化合物，扩展了N-(杂)芳基-7-氮杂吲哚衍生化合物的种类，该化合物在科研、医疗、工业等领域具有潜在应用价值；本发明制备方法反应选择性好，收率在78％以上，反应路线短，反应过程安全易于控制，催化剂可以循环使用对环境影响小。CN110577529ACN110577529A权利要求书1/1页1.N-(杂)芳基-7-氮杂吲哚的α-酮类化合物，其特征在于，其结构式为：11所述R为卤素，CF3，烷基，烷氧基或酯基中的一种；所述R为芳基或烷基。2.N-(杂)芳基-7-氮杂吲哚的α-酮类化合物的制备方法，其特征在于，制备如权利要求1所述的N-(杂)芳基-7-氮杂吲哚的α-酮类化合物，该方法以N-(杂)芳基-7-氮杂吲哚和α-羰基硫鎓叶立德为原料，以金属铑、铱或钌为催化剂，碱金属无机盐为反应添加剂，DMF为溶剂，通过催化合成N-(杂)芳基-7-氮杂吲哚的α-酮类化合物。3.如权利要求2所述的N-(杂)芳基-7-氮杂吲哚的α-酮类化合物的制备方法，其特征在于，合成反应温度为80～100℃，反应时间为10～12h。4.如权利要求3所述的N-(杂)芳基-7-氮杂吲哚的α-酮类化合物的制备方法，其特征在于，所述N-(杂)芳基-7-氮杂吲哚、α-羰基硫鎓叶立德、催化剂和反应添加剂的摩尔比为1:2～5:0.01～0.05:1～3。5.如权利要求4所述的N-(杂)芳基-7-氮杂吲哚的α-酮类化合物的制备方法，其特征在于，所述N-(杂)芳基-7-氮杂吲哚的反应起始浓度为0.1mol/L～0.3mol/L。6.如权利要求5所述的N-(杂)芳基-7-氮杂吲哚的α-酮类化合物的制备方法，其特征在于，所述反应添加剂为碱金属碳酸盐或碱金属醋酸盐。2CN110577529A说明书1/3页N-(杂)芳基-7-氮杂吲哚的α-酮类化合物及制备方法技术领域[0001]本发明涉及化学合成技术领域，具体涉及N-(杂)芳基-7-氮杂吲哚的α-酮类化合物及制备方法。背景技术[0002]7-氮杂吲哚是一种非常重要的杂环结构，广泛存在于生物活性分子以及新型合成材料中，并且广泛存在于各种抗肿瘤、抗菌、抗炎的上市药物分子中，如抗癌药物Vemurafenib(Nat.Rev.DrugDiscovery2012,11,91.)，hNK1受体(J.Bioorg.Med.Chem.Lett.2001,11,1233.)，强效抗黑素瘤剂PLX4720(J.Bioorg.Med.Chem.Lett.2012,22,789.)等。以上生物活性分子、合成材料以及药物分子均是通过7-氮杂吲哚的衍生化而得到的，所以7-氮杂吲哚类衍生物的制备成为化学家们的研究热点。[0003]近年来，已经有文献报道通过金属催化来实现7-氮杂吲哚的衍生化反应。其中比较有代表性的是7-氮杂吲哚作为导向基团，以铑、铱或钌催化，实现了N-(杂)芳基-7-氮杂吲哚的选择性C-H键氯化反应(Org.Lett.2014,16,5294)、C-H键氰基化反应(J.Org.Chem.2016,81,6525)，C-C键偶联炔基化反应(Org.Biomol.Chem.2016,14,2944)、C-C键偶联烯基化反应(Org.Biomol.Chem.2016,14,229)(具体衍生化反应式参见附图1)。[0004]综上所述，目前N-(杂)芳基-7-氮杂吲哚的衍生化合物种类还非常稀少，并且其衍生化合物的合成过程均需要使用非常昂贵的催化剂，导致N-(杂)芳基-7-氮杂吲哚衍生化合物的生产成本较高，因此研发N-(杂)芳基-7-氮杂吲哚的新型衍生化合物及制备方法具有重要意义。发明内容[0005]本发明的目的在于，克服现有技术中存在的缺陷，提供含有N-(杂)芳基-7-氮杂吲哚的α-酮类化合物及制备方法，提出了一系列新型结构的N-(杂)芳基-7-氮杂吲哚的α-酮基衍生化合物，扩展了N-(杂)芳基-7-氮杂吲哚衍生化合物的种类，该化合物在科研、医疗、工业