一种碘佛醇的合成方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109280018A(43)申请公布日2019.01.29(21)申请号201811238639.8(22)申请日2018.10.23(71)申请人湖北天舒药业有限公司地址441000湖北省襄阳市宜城市经济开发区宋玉三路(72)发明人刘云龙(74)专利代理机构上海精晟知识产权代理有限公司31253代理人冯子玲(51)Int.Cl.C07C237/46(2006.01)C07C231/12(2006.01)C07C231/24(2006.01)权利要求书1页说明书3页(54)发明名称一种碘佛醇的合成方法(57)摘要本发明公开了一种碘佛醇的合成方法，包括以下步骤：先将碘佛醇中间体5-氯乙酰胺基-N，N′-双(2，3-二羟基丙基)-2，4，6-三碘-1，3-苯二甲酰胺溶解进甲醇、乙醇和氢氧化钡混合溶液中，之后加入2-氯乙醇进行氮烷基化反应生成目标产物碘佛醇；将得到的混合液进行降压蒸馏，先分离出甲醇，氮烷基化反应后生成的氯化钡溶于甲醇，不溶于乙醇，通过沉淀过滤分离出氯化钡；最后将含有目标产物碘佛醇的溶液用丙二醇单甲醚进行重结晶，获得目标产物碘佛醇。本发明有效提高碘佛醇合成的质量和收率，简化合成工艺。CN109280018ACN109280018A权利要求书1/1页1.一种碘佛醇的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：S1、先将碘佛醇中间体5-氯乙酰胺基-N，N′-双(2，3-二羟基丙基)-2，4，6-三碘-1，3-苯二甲酰胺溶解进甲醇、乙醇和氢氧化钡混合溶液中，充分搅拌后并将温度升高至40-60摄氏度后加入2-氯乙醇进行氮烷基化反应9-12小时生成目标产物碘佛醇；S2、将S1得到的混合液进行降压蒸馏，先分离出甲醇，氮烷基化反应后生成的氯化钡溶于甲醇，不溶于乙醇，通过沉淀过滤分离出氯化钡；S3、完成S2后，将含有目标产物碘佛醇的溶液用丙二醇单甲醚进行重结晶，温度控制在90-110摄氏度，重结晶时间控制在10-15小时后进行抽滤，抽滤后获得目标产物碘佛醇。2.根据权利要求1所述的一种碘佛醇的合成方法，其特征在于，在S1中碘佛醇中间体、2-氯乙醇的摩尔比为1：2.0-4.0。3.根据权利要求1所述的一种碘佛醇的合成方法，其特征在于，在S1中甲醇、乙醇和氢氧化钡混合溶液的体积与碘佛醇中间体、2-氯乙醇的体积比为3-6：1，其中，甲醇、乙醇和氢氧化钡的重量比为1.0-2.5：3.0-4.5：0.5-2.0。4.根据权利要求1所述的一种碘佛醇的合成方法，其特征在于，在S3中对碘佛醇进行重结晶中，每克碘佛醇粗品需用10-13mL丙二醇单甲醚。2CN109280018A说明书1/3页一种碘佛醇的合成方法技术领域[0001]本发明涉及有机化合物制备技术领域，尤其涉及一种碘佛醇的合成方法。背景技术[0002]碘佛醇主要用于各种血管放射学造影检查，包括：脑血管造影、周围动脉造影、内脏动脉、肾动脉和主动脉造影，心血管造影包括冠状动脉造影、动脉及静脉性数字减影血管造影等。静脉性尿路造影以及CT增强检查(包括头部和体部CT)等。传统碘佛醇在合成制备中产品的质量和收率较低，并且在合成中会有盐类的生成，在碘佛醇重结晶过程中会影响碘佛醇的纯度，虽然在合成过程中进行脱盐，但工艺较为复杂，不易碘佛醇的合成，因此，我们提出了一种碘佛醇的合成方法。发明内容[0003]本发明提出了一种碘佛醇的合成方法，以解决上述背景技术中提出的问题。[0004]本发明还提供了一种碘佛醇的合成方法，包括以下步骤：[0005]S1、先将碘佛醇中间体5-氯乙酰胺基-N，N′-双(2，3-二羟基丙基)-2，4，6-三碘-1，3-苯二甲酰胺溶解进甲醇、乙醇和氢氧化钡混合溶液中，充分搅拌后并将温度升高至40-60摄氏度后加入2-氯乙醇进行氮烷基化反应9-12小时生成目标产物碘佛醇；[0006]S2、将S1得到的混合液进行降压蒸馏，先分离出甲醇，氮烷基化反应后生成的氯化钡溶于甲醇，不溶于乙醇，通过沉淀过滤分离出氯化钡；[0007]S3、完成S2后，将含有目标产物碘佛醇的溶液用丙二醇单甲醚进行重结晶，温度控制在90-110摄氏度，重结晶时间控制在10-15小时后进行抽滤，抽滤后获得目标产物碘佛醇。[0008]优选的，在S1中碘佛醇中间体、2-氯乙醇的摩尔比为1：2.0-4.0。[0009]优选的，在S1中甲醇、乙醇和氢氧化钡混合溶液的体积与碘佛醇中间体、2-氯乙醇的体积比为3-6：1，其中，甲醇、乙醇和氢氧化钡的重量比为1.0-2.5：3.0-4.5：0.5-2.0。[0010]优选的，在S3中对碘佛醇进行重结晶中，每克碘佛醇粗品需用10-13mL丙二醇单甲醚。[0011]本发明中，5-氯乙酰胺基-N，N′-双(2，3-二羟基丙基)-