一种碘海醇合成液浓缩的方法和由碘海醇合成液得到碘海醇的方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109970595A(43)申请公布日2019.07.05(21)申请号201910303424.8(22)申请日2019.04.16(71)申请人同舟纵横（厦门）流体技术有限公司地址361000福建省厦门市翔安产业区翔岳路4号之15申请人厦门理工学院(72)发明人张勇董海峰林雄水康辉严滨曾孟祥(74)专利代理机构北京高沃律师事务所11569代理人刘奇(51)Int.Cl.C07C237/46(2006.01)C07C231/24(2006.01)权利要求书1页说明书6页附图1页(54)发明名称一种碘海醇合成液浓缩的方法和由碘海醇合成液得到碘海醇的方法(57)摘要本发明提供了一种碘海醇合成液浓缩的方法和由碘海醇合成液得到碘海醇的方法，属于碘海醇提纯技术领域，本发明将碘海醇合成液依次进行过滤和纳滤浓缩，得到碘海醇浓缩液；所述纳滤浓缩中纳滤膜的截留分子量为100～200Da，膜通量为30～32L·m-2·h-1；所述纳滤浓缩的系统压力为2～5MPa；所述纳滤膜可耐受纳滤浓缩的压力；所述碘海醇浓缩液中碘海醇的质量分数≥60％。本发明提供的浓缩方法得到的碘海醇浓缩液中由于碘海醇浓度高，后续对其进行喷雾干燥的时间减少，避免了碘海醇合成液中的部分蛋白、碘海醇中间体因长时间受高温而变性，提高了碘海醇的质量，且降低了喷雾干燥的能耗。CN109970595ACN109970595A权利要求书1/1页1.一种碘海醇合成液浓缩的方法，包括以下步骤：将碘海醇合成液依次进行过滤和纳滤浓缩，得到碘海醇浓缩液；所述纳滤浓缩中纳滤膜的截留分子量为100～200Da，膜通量为30～32L·m-2·h-1；所述纳滤浓缩的系统压力为2～5MPa；所述碘海醇浓缩液中碘海醇的质量分数≥60％。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述碘海醇合成液中碘海醇的质量分数为0.005～20％，碘海醇合成液的pH值为4～5，电导率为6×104～8×104μs·cm-1。3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述碘海醇合成液中碘海醇的质量分数为2～5％，碘海醇合成液的pH值为4，电导率为7×104μs·cm-1。4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述过滤的装置为精密过滤器，所述精密过滤器的精度为1～20μm。5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述纳滤浓缩中纳滤膜的截留分子量为150Da。6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述纳滤浓缩的压力为3～4MPa，温度为20～30℃。7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述纳滤浓缩的装置为纳滤系统，所述纳滤系统包括增压泵、膜管组件、透析液管道和浓缩液管道，所述增压泵的出口与膜管组件入口相连，所述膜管组件的出口同时与透析液管道和浓缩液管道相连，所述浓缩液管道分两支，一支外排，一支与所述增压泵的入口相连。8.一种由碘海醇合成液得到碘海醇的方法，其特征在于，包括以下步骤：按权利要求1～7任一项所述的方法得到碘海醇浓缩液，将所述碘海醇浓缩液喷雾干燥得到碘海醇。2CN109970595A说明书1/6页一种碘海醇合成液浓缩的方法和由碘海醇合成液得到碘海醇的方法技术领域[0001]本发明涉及碘海醇提纯技术领域，特别涉及一种碘海醇合成液浓缩的方法和由碘海醇合成液得到碘海醇的方法。背景技术[0002]碘海醇(Iohexol)，5-[乙酰基(2,3-二羟丙基)胺基]-N,N′-双(2,3-二羟丙基)-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰胺，是一种水溶性、非离子型的X-CT造影剂的原料。碘海醇在80年代由挪威奈科明公司推出，商品名称为欧乃派克。这种造影剂通常在进行CT造影诊断前注入静脉，用于血管造影、泌尿系统、脊髓及股关节、淋巴系统造影，具有造影密度低，毒性低，耐受型好等优点，是目前最好的造影剂之一，发达国家己完全用它取代了离子型造影剂。碘海醇凭借安全性大、对比度高、渗透压低和人体毒性小等诸多优点，一举成为国际市场上最畅销的造影剂，并成为医学界评估各种X线造影剂所依据的“金标准”。[0003]目前，工业上制备碘海醇的方法通常为：以铁粉作还原剂，将硝基还原为氨基，然后进行乙酰化反应，再通过氨水水解，将乙酰化的羟基水解还原为羟基，保持氨基的酰基化，制得碘海醇合成液，再通过电渗析进行脱盐除杂处理。碘海醇合成液中含有大量盐、反应中间体、糖等杂质，会影响后期碘海醇成品的质量，常规碘海醇合成液使用电渗析进行脱盐，但此方法脱盐效率较低，能耗较高。发明内容[0004]有鉴于此，本发明目的在于提供一种碘海醇合成液浓缩的方法和由碘海醇合成液得到碘海醇的方法，本发明提供的方法得到的碘海醇浓缩液中由于碘海醇浓度高，对其进行喷雾干燥的时间减少，同时避免了碘海醇合成液中的部