一种5-氯-2，3-二氢-1-茚酮的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109293488A(43)申请公布日2019.02.01(21)申请号201811353014.6(22)申请日2018.11.14(71)申请人四平市精细化学品有限公司地址136001吉林省四平市铁东区陵园路515号(72)发明人薛李冰刘长宝刘丽娟石臣志纪红岩王春艳李永生李亚杰郑伟东(74)专利代理机构北京集佳知识产权代理有限公司11227代理人任美玲赵青朵(51)Int.Cl.C07C49/697(2006.01)C07C49/80(2006.01)C07C45/46(2006.01)权利要求书1页说明书4页附图1页(54)发明名称一种5-氯-2，3-二氢-1-茚酮的制备方法(57)摘要本发明提供了一种5-氯-2，3-二氢-1-茚酮的制备方法，包括以下步骤：以氯苯和3-氯-丙酰氯为原料，以混合熔盐作为催化剂和溶剂，进行反应，得到5-氯-2，3-二氢-1-茚酮；所述混合熔盐选自氯化钾、氯化钠和氯化铝中的任意两种或三种的混合物。本发明以混合熔盐氯化钾-氯化钠-氯化铝作为催化剂，该混合熔盐在100℃左右即成为液态，解决了氯化铝在熔融前先升华的问题，在氯苯与3-氯丙酰氯反应过程中既作为催化剂又作为溶剂，使得反应在120～130℃转化率可以达到98％，5-氯茚酮的收率可以达到75％。CN109293488ACN109293488A权利要求书1/1页1.一种5-氯-2，3-二氢-1-茚酮的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：以氯苯和3-氯-丙酰氯为原料，以混合熔盐作为催化剂和溶剂，进行反应，得到5-氯-2，3-二氢-1-茚酮；所述混合熔盐选自氯化钾、氯化钠和氯化铝中的任意两种或三种的混合物。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：A)将氯苯和3-氯-丙酰氯在氯化铝存在的条件下进行反应；B)将步骤A)的反应产物置于所述混合熔盐中，进行反应，得到5-氯-2，3-二氢-1-茚酮。3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述混合熔盐由0～15wt％的氯化钾、0～50wt％的氯化钠以及余量的氯化铝组成，所述氯化钾和氯化钠不同时为零。4.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述混合熔盐为质量比为6:3.5:0.5的氯化铝、氯化钠和氯化钾形成的混合物；或者，所述混合熔盐为质量比为6.5:3:0.5的氯化铝、氯化钠和氯化钾形成的混合物；或者，所述混合熔盐为质量比为7:3的氯化铝和氯化钠形成的混合物。5.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述混合熔盐的摩尔数与氯苯和3-氯-丙酰氯总的摩尔数的比值为(2～5)∶1。6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤A)中，所述反应的温度为20～70℃，所述反应的时间为1～5小时。7.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤A)中，所述氯化铝的使用量为3-氯-丙酰氯用量的3～5倍。8.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤B)中，所述反应的温度为120～130℃，所述反应的时间为1～5小时。9.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，在步骤B)之后，还包括步骤C)，将所述反应产物置于冰水中淬灭后，进行过滤和干燥。2CN109293488A说明书1/4页一种5-氯-2，3-二氢-1-茚酮的制备方法技术领域[0001]本发明属于医药化工技术领域，具体涉及一种5-氯-2，3-二氢-1-茚酮的制备方法。背景技术[0002]5-氯-2,3-二氢-1-茚酮，简称5-氯茚酮，是美国杜邦公司新农药品种茚虫威的重要中间体，同时也是苯甲酰吲哚类消炎药和氨基乙酰类抗凝药等药物的重要医药中间体。目前公开的5-氯茚酮的合成路线有以下几种：[0003]第一种合成路线(以间氯肉桂酸为原料的合成方法)：[0004]该路线以间氯肉桂酸为原料，经加氢得到间氯苯丙酸、氯化得间氯苯丙酰氯，最后环合得到5-氯茚酮。该法的缺点主要是合环时存在选择性，会形成一定比例的7-氯-2,3-二氢-1-茚酮，造成产品不纯，存在分离问题。[0005]第二种合成路线(以对氯苯甲酰氯为原料的合成方法)：[0006]该法以对氯苯甲酰氯为原料，在一定压力下由与乙烯在氯化铝催化下得到5-氯代酮，之后经催化剂环合生成5-氯茚酮。该法合成5-氯代酮的过程中存在原料不易得，且需要加压的问题，因此难以工业化大规模生产。[0007]第三种合成路线(以3-氯苄基氯为原料的合成方法)：[0008]该路线以3-氯苄基氯为起始原料，经亲核取代、水解、脱羧、酰氯化和傅氏酰基化等5步反应的合成5-氯茚酮。本方法原料易得易得，产品纯度高，但是存在合成操作复杂，单步收率较低等问题，不适合工业化生产。[0009]第四种合成路线(以氯苯为原料的合成方法)反应