一种N-氯代乙酰苯胺的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109400495A(43)申请公布日2019.03.01(21)申请号201811575537.5(22)申请日2018.12.22(71)申请人山东国邦药业股份有限公司地址261108山东省潍坊市滨海经济开发区先进制造产业园香江西一街02131号申请人国邦医药化工集团有限公司(72)发明人达先鹏李琦斌王伟宏(74)专利代理机构潍坊正信致远知识产权代理有限公司37255代理人王伟霞(51)Int.Cl.C07C231/12(2006.01)C07C233/07(2006.01)权利要求书1页说明书4页(54)发明名称一种N-氯代乙酰苯胺的制备方法(57)摘要本发明涉及兽药技术领域，尤其涉及一种强力霉素合成过程用N-氯代乙酰苯胺的制备方法，包括以下步骤：(1)加入反应溶剂水，保持体系温度为0～30℃，投入反应原料乙酰苯胺，搅拌混合后再投入缓冲试剂，继续搅拌混合；(2)按照一氧化二氯与乙酰苯胺摩尔比为0.55～0.8:1的比例向步骤(1)中通入反应原料一氧化二氯；(3)保持体系温度在0-30℃的条件下反应5～10h，反应结束，过滤烘干，得到N-氯代乙酰苯胺。该制备方法产生废盐、废水量少、生产成本低，而且还大大提高了N-氯代乙酰苯胺产品的纯度和收率。CN109400495ACN109400495A权利要求书1/1页1.一种N-氯代乙酰苯胺的制备方法，其特征在于所述制备方法包括以下步骤：(1)加入反应溶剂水，保持体系温度为0～30℃，投入反应原料乙酰苯胺，搅拌混合再投入缓冲试剂，继续搅拌混合；(2)按照一氧化二氯与乙酰苯胺摩尔比为0.55～0.8:1的比例向步骤(1)中通入反应原料一氧化二氯；(3)保持体系温度在0-30℃的条件下反应5～10h，反应结束，过滤烘干，得到N-氯代乙酰苯胺。2.根据权利要求1所述的一种N-氯代乙酰苯胺的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中的缓冲试剂为碱金属氢氧化物、碱金属碳酸盐、碱金属碳酸氢盐或氨水。3.根据权利要求1所述的一种N-氯代乙酰苯胺的制备方法，其特征在于：所述碱金属氢氧化物为氢氧化钠或氢氧化钾；所述碱金属碳酸盐为碳酸钠或碳酸钾；所述碱金属碳酸氢盐为碳酸氢钠或碳酸氢钾。4.根据权利要求1所述的一种N-氯代乙酰苯胺的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)和步骤(3)中保持体系温度为15～30℃。5.根据权利要求1所述的一种N-氯代乙酰苯胺的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中缓冲试剂为氢氧化钠或氨水。6.根据权利要求5所述的一种N-氯代乙酰苯胺的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中缓冲试剂为氢氧化钠。7.根据权利要求1所述的一种N-氯代乙酰苯胺的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中缓冲试剂与乙酰苯胺的摩尔比为0.3-0.6:1。8.根据权利要求1所述的一种N-氯代乙酰苯胺的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)中一氧化二氯与乙酰苯胺的摩尔比是0.65～0.75:1。9.根据权利要求1所述的一种N-氯代乙酰苯胺的制备方法，其特征在于：所述步骤(3)中反应时间为5-6h。2CN109400495A说明书1/4页一种N-氯代乙酰苯胺的制备方法技术领域[0001]本发明涉及兽药技术领域，具体涉及一种强力霉素合成过程用N-氯代乙酰苯胺的制备方法。背景技术[0002]强力霉素是抗生素类药，四环素类药物，可以治疗衣原体支原体感染。主要用于治疗敏感菌引起的呼吸道、泌尿道及胆道感染。抗菌谱与四环素、土霉素基本相同，体内、外抗菌力均较四环素为强。微生物对本品与四环素、土霉素等有密切的交叉耐药性。口服吸收良好。主要用于敏感的革兰阳性菌和革兰阴性杆菌所致的上呼吸道感染、扁桃体炎、胆道感染、淋巴结炎、蜂窝织炎、老年慢性支气管炎等，也用于治疗斑疹伤寒、羌虫病、支原体肺炎等。尚可用于治疗霍乱，也可用于预防恶性疟疾和钩端螺旋体感染。此药广泛用于兽药，市场需求量很大。[0003]目前强力霉素制备一般包括以下两种方法：(1)“一种盐酸多西环素制备工艺(CN101786917；公开日：2010.07.28)”，其工艺步骤：将11α-氯-6-次甲基土霉素对甲苯磺酸盐在催化剂-钯、炭和辅助剂存在下，用氢气加压氢化，然后再与5-磺基水杨酸反应，得到α-6-脱氧土霉素5-磺基水杨酸盐，然后经碱化生成α-6-脱氧土霉素碱，最后转盐生成盐酸多西环素。此工艺以11α-氯-6-次甲基土霉素为原料合成强力霉素，在生产过程中该原料获得途径非常有限，在实现工业化生产过程受到局限性；(2)“一种强力霉素的制备方法(CN107056641；公开日：2017.08.18)”，其工艺步骤：以土霉素碱为原料，将土霉素碱用NBS(N-溴代琥珀酰亚胺)经溴代成11α-溴-6，12-半缩酮