一种薯蓣皂素醚的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109400666A(43)申请公布日2019.03.01(21)申请号201811075781.5(22)申请日2018.09.14(71)申请人成都百事兴科技实业有限公司地址610000四川省成都市蒲江县鹤山镇工业北路217号(72)发明人石常青(74)专利代理机构成都金英专利代理事务所(普通合伙)51218代理人袁英(51)Int.Cl.C07J71/00(2006.01)权利要求书2页说明书5页附图2页(54)发明名称一种薯蓣皂素醚的制备方法(57)摘要本发明公开一种薯蓣皂素醚的制备方法，属于有机化学领域，包括以下步骤：S1.薯蓣皂素A和化合物B生成中间体C；S2.中间体C水解得到目标产物薯蓣皂素醚Ⅰ。本发明采用的工艺路线步骤少，反应简单，单步转化率高，原料价廉易得，反应条件温和，两步总收率达到85%以上，适用于工业化大规模生产。CN109400666ACN109400666A权利要求书1/2页1.一种薯蓣皂素醚的制备方法，其特征在于：技术路线如下结构式所示：结构式中X包括碳、氧、硫、氮一种或者几种的组合，n为自然数；包括以下步骤：S1.薯蓣皂素A和化合物B生成中间体C；S2.中间体C水解得到目标产物薯蓣皂素醚Ⅰ。2.根据权利要求1所述的一种薯蓣皂素醚的制备方法，其特征在于：所述化合物B的合成路线为：3.根据权利要求1所述的一种薯蓣皂素醚的制备方法，其特征在于：步骤S1所述薯蓣皂素A和化合物B反应生成中间体C的具体过程是：将薯蓣皂素A加入溶剂A中，降温至-10～0℃，加入强碱和化合物B，在20-100℃温度下反应至原料反应完全，降温到室温后将反应液加水搅拌洗，过滤得中间体C。4.根据权利要求1所述的一种薯蓣皂素醚的制备方法，其特征在于：步骤S2所述生成薯蓣皂素醚Ⅰ的具体过程是：将中间体C加入溶剂B中，降温至-10～0℃，加入酸，加热反应至原料反应完全，加水水打浆，离心得薯蓣皂素醚Ⅰ，反应的温度范围为0～100℃。5.根据权利要求3所述的一种薯蓣皂素醚的制备方法，其特征在于：所述溶剂A为四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、二氧六环、DMSO、DMF、或DMAC，所述强碱为氢化钠。6.根据权利要求1所述的一种薯蓣皂素醚的制备方法，其特征在于：所述薯蓣皂素A与化合物B的摩尔比为1:1～1:2。7.根据权利要求4所述的一种薯蓣皂素醚的制备方法，其特征在于：所述溶剂B为醚类溶剂或卤代烃，所用酸包括无机酸或者有机酸。2CN109400666A权利要求书2/2页8.根据权利要求1所述的一种薯蓣皂素醚的制备方法，其特征在于：还包括纯化步骤S3，其具体过程是：将步骤S2所得粗品溶于二氯甲烷，加入硅胶，过滤，浓缩滤液得半粗品，用乙酸乙酯对半粗品进行重结晶得到纯化后的薯蓣皂素醚Ⅰ。9.根据权利要求8所述的一种薯蓣皂素醚的制备方法，其特征在于：将过滤后的硅胶用二氯甲烷与乙醇的混合溶剂搅洗，所述混合溶剂中二氯甲烷与乙醇的体积比为1:30，过滤，将滤液浓缩得回收的产品。3CN109400666A说明书1/5页一种薯蓣皂素醚的制备方法技术领域[0001]本发明属于有机化学领域，具体涉及一种薯蓣皂素醚的制备方法。背景技术[0002]甾体化合物普遍存在于动植物组织内。药用甾体化合物可以通过全合成或者对天然甾体物质的降解和官能团的转化而获得，过去主要从动植物体内提取，现已逐渐由人工方法合成。甾体药物的发现及成功合成是近半个世纪以来医药工业取得的最引人注目的两大成就之一，甾体药物也成为仅次于抗生素的第二大类药物。甾体药物是人体内源性药物，对维持人体健康有着不可替代的作用，具有很强的抗感染、抗过敏、抗病毒和抗休克的药理作用，能够改善蛋白质代谢、恢复和增强体力以及利尿降压等。随着技术的发展，还可能延伸至一些新的治疗领域。[0003]整合膜蛋白(IMPs)是关键的细胞组件之一，起着调控细胞质与外界环境，以及不同细胞室之间的物质转运和信号传递作用，目前超过半数的药物分子都是以整合膜蛋白为靶标分子。由于其生物大分子的结构特性，天然状态的IMPs显示出疏水的性质，需要引入活性助剂提取来自脂质双层的IMPs并保持其在原生溶液中蛋白质的状态。科研人员通过设计非离子洗涤剂来解决这个问题，例如十二烷基-b-D-麦芽糖苷(DDM)和辛基-b-D-葡萄糖苷(OG)等，但是在使用这些试剂后会导致膜蛋白变性，破坏了膜蛋白的原有性质，为了克服这个缺点，人们一直在积极的尝试不同的策略来开发新的IPMs药物分子来解决这个问题。[0004]基于薯蓣皂苷设计的分子(GDN)既具有甾体结构的刚性，又有糖类化合物的亲水性质，临床研究证明GDN能够很好的将IMPs从脂质双层中提取出来并保持原生溶液中蛋白质的状态，而且能够使IMPs