一种采用碳酸二甲酯制备薯蓣皂素衍生物的方法.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115521353A(43)申请公布日2022.12.27(21)申请号202111345504.3(22)申请日2021.11.15(71)申请人武汉桐语科技有限公司地址430000湖北省武汉市江夏区光谷南大健康产业园20号(72)发明人刘为焱(51)Int.Cl.C07J21/00(2006.01)权利要求书1页说明书4页(54)发明名称一种采用碳酸二甲酯制备薯蓣皂素衍生物的方法(57)摘要本发明涉及本发明涉及C07D有机化合物合成领域，更具体地，本发明提供了一采用碳酸二甲酯制备薯蓣皂素衍生物的方法。本发明以薯蓣皂苷元为反应底物，以碳酸二甲酯作为甲基化试剂，以碳酸钾为催化剂，与现有技术相比，本发明提供的制备薯蓣皂素衍生物的新方法，制备原料简单易得，安全无刺激，对环境友好，操作简单，产物收率高，为薯蓣皂苷元的甲基化反应提供了一种新策略。CN115521353ACN115521353A权利要求书1/1页1.一种采用碳酸二甲酯制备薯蓣皂素衍生物的方法，其特征在于，以薯蓣皂苷元为反应底物，在反应温度为100‑300℃、反应压力为0.1‑1MPa的条件下，与含金属元素的碱性化合物、碳原子数为1‑5的甲基化试剂反应1‑5h后，冷却过滤，用有机试剂重结晶，即得所述薯蓣皂素衍生物；所述薯蓣皂苷元的结构式为式(1)：所述薯蓣皂素衍生物的结构式为式(2)：2.根据权利要求1所述制备薯蓣皂素衍生物的方法，其特征在于，所述含金属元素的碱性化合物包括碳酸铯、碳酸钠、碳酸锂、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂中的至少一种。3.根据权利要求1所述制备薯蓣皂素衍生物的方法，其特征在于，所述碳原子数为1‑5的甲基化试剂包括碘甲烷、溴甲烷、碳酸二甲酯、三氟甲磺酸甲酯中的至少一种。4.根据权利要求1‑3任一项所述制备薯蓣皂素衍生物的方法，其特征在于，所述薯蓣皂苷元、碳原子数为1‑5的甲基化试剂与含金属元素的碱性化合物的重量比为(30‑60)：(150‑300)：(1‑10)。5.根据权利要求4所述制备薯蓣皂素衍生物的方法，其特征在于，所述薯蓣皂苷元、碳原子数为1‑5的甲基化试剂与含金属元素的碱性化合物的重量比为(40‑50)：(200‑280)：(1‑5)。6.根据权利要求1所述制备薯蓣皂素衍生物的方法，其特征在于，所述反应温度为150‑250℃。7.根据权利要求1或6所述制备薯蓣皂素衍生物的方法，其特征在于，所述反应温度为170℃。8.根据权利要求1所述制备薯蓣皂素衍生物的方法，其特征在于，所述反应压力为0.1‑0.5MPa。9.根据权利要求1或8所述制备薯蓣皂素衍生物的方法，其特征在于，所述反应压力为0.3MPa。10.根据权利要求1所述制备薯蓣皂素衍生物的方法，其特征在于，有机溶剂包括甲醇、乙醇中的至少一种。2CN115521353A说明书1/4页一种采用碳酸二甲酯制备薯蓣皂素衍生物的方法技术领域[0001]本发明涉及C07D有机化合物合成领域，更具体地，本发明提供了一采用碳酸二甲酯制备薯蓣皂素衍生物的方法。背景技术[0002]稠环类化合物广泛存在于天然产物中，因其具有多样化的生物活性被应用于各个领域。例如鲁斯可皂苷元A因具有抗炎、抗血栓、抗肿瘤等生物活性，被广泛应用于医药领域；地索苷B可用来保护脊髓不受到损伤，同时可用作药理实验、鉴定，并且具有降血脂的作用，在医药研究领域有着潜在的应用价值；重楼皂甙C具有抗肿瘤、抗病毒、降血压的作用，可被用于治疗传染病、癌症。[0003][0004]薯蓣皂素D因具有抗血管钙化、降低血清胆固醇、促进人体分泌血清抗体lgG等生物活性，在医药领域有着举足轻重的地位。近年来，经过科研工作者们的广泛研究发现薯蓣皂素的甲基化产物可作为疫苗载体重要的前体，在疫苗载体领域有着潜在的应用价值。目前，合成薯蓣皂素甲基化产物的方法仍存在安全性不佳、不绿色环保的问题。[0005]2009年在《MolecularMicrobiology》74(5)，1031‑1043中公开了一种薯蓣皂素的甲基化产物的方法，在本方法中以碘甲烷为甲基化试剂，以氢化钠作为碱，在室温条件下24h得到相应的目标产物，但是在本方法中采用氢化钠作为碱，需要严格控制反应体系中水分的含量，否则会反应剧烈，反应的危险性急剧增加。[0006]公开专利号为CN100357310C的中国发明专利公开了胆固醇的合成方法及其中间体，在本公开专利中以薯蓣皂素为原料，以硫酸二甲酯作为甲基化产物，以氢化钠作为碱反应得到薯蓣皂素甲基化产物，但是其方法中采用有剧毒的硫酸二甲酯，对操作人员的身体健康存在严重威胁，同时会造成环境污染，不符合“绿色环保”的绿色合成理念；同时采用氢化钠作为催化剂，有安全隐患，不利于工业化生产。[0007]因此