2-硝基-4-三氟甲基苯甲腈的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109438282A(43)申请公布日2019.03.08(21)申请号201811475011.X(22)申请日2018.12.04(71)申请人大连奇凯医药科技有限公司地址116620辽宁省大连市经济技术开发区双D4街19-8号-1(72)发明人张忠姜殿平张洪学(51)Int.Cl.C07C253/00(2006.01)C07C255/50(2006.01)权利要求书1页说明书4页(54)发明名称2-硝基-4-三氟甲基苯甲腈的制备方法(57)摘要本发明公开了一种2-硝基-4-三氟甲基苯甲腈的制备方法，属于精细化工中间体合成技术领域。以2-硝基-4-三氟甲基苯甲醛为原料，在水中与盐酸羟胺和无机碱反应，得到2-硝基-4-三氟甲基苯甲醛肟，随后在镍复合催化剂存在下将2-硝基-4-三氟甲基苯甲醛肟进行脱水反应得到2-硝基-4-三氟甲基苯甲腈。本发明脱水反应催化剂为乙酸镍与雷尼镍复配而成，具有较高的活性，可提高反应选择性和产品收率，由于价格低廉，同时降低了生产制造成本，增加了经济效益。CN109438282ACN109438282A权利要求书1/1页1.一种2-硝基-4-三氟甲基苯甲腈的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：1)将2-硝基-4-三氟甲基苯甲醛与盐酸羟胺和无机碱反应，生成2-硝基-4-三氟甲基苯甲醛肟；2)将2-硝基-4-三氟甲基苯甲醛肟溶于乙腈，加入乙酸酐及镍复合催化剂，加热反应，得到2-硝基-4-三氟甲基苯甲腈。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤1)中，所用溶剂为水，水与2-硝基-4-三氟甲基苯甲醛的重量比为1-10:1。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤1)中，所述无机碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铷、氢氧化钙或氢氧化钡。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤1)中，盐酸羟胺、无机碱与2-硝基-4-三氟甲基苯甲醛摩尔比为1-5:0.5-10:1。5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤2)中，乙腈与2-硝基-4-三氟甲基苯甲醛重量比为0.5-10:1；加热反应温度70-120℃。6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤2)中，所述镍复合催化剂是由乙酸镍与雷尼镍复配而成，乙酸镍与雷尼镍的重量比为0.5-2:1。7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤2)中，镍复合催化剂、乙酸酐与2-硝基-4-三氟甲基苯甲醛肟重量比为0.02-0.5:0.3-5:1。8.根据权利要求1-7任意一项所述的制备方法，其特征在于：步骤1)反应后处理为：将反应液加酸调pH至6-8，溶剂萃取，萃取液经浓缩、干燥得到2-硝基-4-三氟甲基苯甲醛肟。9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于：所述溶剂选自C1-C2多氯代烷、乙酸乙酯、乙醚、甲苯、二甲苯或氯苯；所述酸选自硫酸、盐酸、磷酸或乙酸。10.根据权利要求1-7任意一项所述的制备方法，其特征在于：步骤2)后处理为，将反应液过滤，回收催化剂，滤液经浓缩、精馏得到2-硝基-4-三氟甲基苯甲腈。2CN109438282A说明书1/4页2-硝基-4-三氟甲基苯甲腈的制备方法技术领域[0001]本发明涉及一种2-硝基-4-三氟甲基苯甲腈的制备方法，属于医药化工中间体合成技术领域。背景技术[0002]2-硝基-4-三氟甲基苯甲腈，CAS：778-94-9，是重要的化学原料和医药、农药中间体，在药物合成具有广泛的应用，例如可以用于合成异恶唑草酮、磺酰草吡唑等除草剂。[0003]2-硝基-4-三氟甲基苯甲腈合成，目前基本都采用2-硝基-4-三氟甲基卤苯与腈化物在催化剂存在下，通过亲核取代反应后制备。具体包括以下几种：[0004]方法一、以2-硝基-4-三氟甲基氯苯和氰化钾等为原料亲核取代法[0005][0006]以2-硝基-4-三氟甲基氯苯为原料，与氰化钠、氰化钾或氰化亚铜等金属氰化物直接发生氰化反应一步反应制备。缺点是反应选择性和转化率低，用到剧毒原料，操作人员容易中毒，发生人身伤亡事故，对生产操作及设备要求高。[0007]方法二、以2-硝基-4-三氟甲基氯苯和铁氰化钾为原料亲核取代法[0008][0009]以2-硝基-4-三氟甲基氯苯为原料，与亚铁氰化钾在钯催化剂的作用下直接一步反应制备。虽然亚铁氰化钾无毒性，但缺点是使用钯等贵金属催化剂，成本较高，也不适于大量生产。发明内容[0010]为了克服上述技术缺陷，本发明提供了一种原料来源方便，工艺简单，反应条件温和，反应选择性高，产品纯度高，催化剂廉价，并且容易工业化的2-硝基-4-三氟甲基苯甲腈制备方法。[0011]本发明提供的2-硝基-4-三氟甲基苯甲腈的制备方法，以2-硝基-4-三氟甲基苯甲醛为原料，