一种奥希替尼中间体的制备方法.pdf
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一种奥希替尼中间体的制备方法.pdf
本发明涉及一种奥希替尼中间体的制备方法。该方法利用邻硝基甲苯和3,3‑二烷氧基丙腈为原料,经碱催化亲核加成反应得1‑(2‑硝基)苯基‑4,4‑二烷氧基‑2‑丁酮,再和N,N‑二甲基甲酰胺缩二甲醇加热缩合生成1‑二甲氨基‑2‑(2‑硝基)苯基‑5,5‑二烷氧基‑3‑正戊酮,所得反应液体直接经催化加氢得到3‑(3,3‑二烷氧基)丙酰基吲哚,后者再于碱性条件下和甲基化试剂反应生成3‑(3,3‑二烷氧基)丙酰基‑N‑甲基吲哚,3‑(3,3‑二烷氧基)丙酰基‑N‑甲基吲哚和2‑甲氧基‑4‑氟‑5‑硝基苯基胍缩合成环
一种奥希替尼中间体的合成方法.pdf
本发明涉及一种奥希替尼中间体的合成方法,包括以下步骤:1、取3‑氟苯甲醚作为起始原料,添加到浓硫酸中,在低温环境下滴加浓硝酸,滴加完毕后,进行第一次升温搅拌,后将体系注入冰水中淬灭,然后进行第二次升温搅拌,过滤得产品3‑氟‑4,6‑二硝基苯甲醚;2、将第一步所得化合物3‑氟‑4,6‑二硝基苯甲醚加入到水中,再加入碱,升温,分批加入弱还原剂,保温搅拌至反应终点,过滤后得到粗品,再依次进行洗涤、用甲醇重结晶、低温析晶过滤、烘干,最终得到4‑氟‑2‑甲氧基‑5‑硝基苯胺。本发明解决了现有技术中奥希替尼中间体的合
一种甲磺酸奥希替尼的制备方法.pdf
本发明公开了一种甲磺酸奥希替尼的制备方法。本发明以4‑氟‑2‑甲氧基‑5‑硝基苯胺与3‑(2‑氯‑4‑嘧啶基)‑1‑甲基‑1H‑吲哚经缩合反应,再与N,N‑二甲基乙二胺发生亲核取代反应,通过Eschweiler‑Clarke胺还原烷基化得到高纯度的式(6)化合物,再以水为溶剂,醋酸等做助溶剂,经催化氢化,与丙烯酰氯发生酰胺化反应得到高纯度的奥希替尼,与甲磺酸成盐得到甲磺酸奥希替尼,相比专利CN103702990B,其操作简便、对环境污染少、收率高、成本低、产品质量好,更适合于工业化生产。
一种舒尼替尼中间体的制备方法.pdf
本发明公开了一种舒尼替尼中间体的制备方法,包括以下步骤:步骤一:2,4‑二甲基吡咯‑3,5‑二羧酸二乙酯的合成;步骤二:4‑乙氧羰基‑3,5‑二甲基吡咯‑2‑羧酸的合成;步骤三:2,4‑二甲基‑3‑吡咯羧酸乙酯的合成;步骤四:2,4‑二甲基‑5‑醛基‑1H‑吡咯‑3‑甲酸乙酯的合成;步骤五:2,4‑二甲基‑5‑醛基‑1H‑吡咯‑3‑羧酸的合成。该方法原料便宜易得,对环境污染小,易于工业化生产,且工艺步骤较少,操作简单,反应收率较高,便于企业进行量产以及进行推广与使用。
一种艾乐替尼中间体及艾乐替尼的制备方法.pdf
本发明涉及一种艾乐替尼中间体及艾乐替尼的制备方法。该方法利用2‑硝基‑4‑氰基苯乙酸酯与2‑甲基‑2‑(4‑乙基‑3‑取代)苯基丙酸酯/丙酰氯经缩合、水解酯基、二甲胺盐酸盐胺化,然后经还原‑环化反应得到中间体2,3,6‑三取代吲哚衍生物,再和环化试剂经环化反应制备艾乐替尼。本发明方法原料价廉易得,工艺流程短,操作安全简便,所涉及单元反应选择性高,废水量少,有利于实现艾乐替尼的绿色简便生产。