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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109485687A(43)申请公布日2019.03.19(21)申请号201811050651.6(22)申请日2018.09.10(66)本国优先权数据201710815434.02017.09.12CN(71)申请人成都弘达药业有限公司地址610036四川省成都市彭州市天彭镇花龙路89号(72)发明人柯潇牛坡(51)Int.Cl.C07J9/00(2006.01)权利要求书1页说明书6页附图2页(54)发明名称奥贝胆酸的晶型J及其制备方法(57)摘要本发明涉及奥贝胆酸的晶型J及其制备方法,以及无定型奥贝胆酸的制备。本发明获得的奥贝胆酸纯度高、水分含量小,在高温、高湿条件下增重均不明显,具有良好的稳定性,适合长期储存和工业化生产;且本发明的奥贝胆酸晶型J可转化为无定型奥贝胆酸,获得的无定型奥贝胆酸收率高,纯度好。CN109485687ACN109485687A权利要求书1/1页1.一种奥贝胆酸的晶型J,其特征在于,其X射线粉末衍射图在2θ值为13.6°±0.2°处具有特征峰。2.根据权利要求1所述的晶型J,其特征在于,其X射线粉末衍射图在2θ值为10.9°±0.2°、12.5°±0.2°、13.6°±0.2°、14.8°±0.2°、15.8°±0.2°处具有特征峰。3.根据权利要求1所述的晶型J,其特征在于,其X射线粉末衍射图在2θ值为6.8°±0.2°、10.9°±0.2°、12.5°±0.2°、13.6°±0.2°、14.8°±0.2°、15.8°±0.2°、17.5°±0.2°、18.6°±0.2°处具有特征峰。4.根据权利要求1所述的晶型J,其特征在于,其X射线粉末衍射图在2θ值为6.1°±0.2°、6.8°±0.2°、7.3°±0.2°、10.9°±0.2°、12.5°±0.2°、13.6°±0.2°、14.8°±0.2°、15.8°±0.2°、17.5°±0.2°、18.6°±0.2°处具有特征峰。5.根据权利要求1-4中任一项所述的晶型J,其特征在于,其X射线粉末衍射图基本与图1一致。6.一种制备权利要求1-5中任一项所述的奥贝胆酸晶型J的方法,其特征在于:1)向奥贝胆酸粗品中加入氢氧化钠、纯化水溶清后酸调节至pH为3-4;2)向步骤1)溶液中加入乙酸正丁酯或二氯甲烷,搅拌溶清,分液;3)向有机相中加入苯,搅拌析晶,过滤,干燥,既得。7.一种权利要求1-5中任一项所述的奥贝胆酸晶型J的制备方法,其特征在于:1)向原料3α-羟基-6α乙基-7-酮-5β胆烷-24酸中加入氢氧化钠、纯化水、乙醇溶清后加入硼氢化钠进行还原反应,反应完毕后酸调节至pH为3-4;2)向步骤1)溶液中加入乙酸正丁酯或二氯甲烷,搅拌溶清,分液;3)向有机相中加入苯,搅拌析晶,过滤,干燥,既得。8.根据权利要求6或7所述的奥贝胆酸晶型J的制备方法,其特征在于,步骤3)中的苯为甲苯、乙苯或二甲苯,优选甲苯。9.一种无定型奥贝胆酸的制备方法,其特征在于将奥贝胆酸晶型J转变为无定型奥贝胆酸。10.根据权利要求9所述的无定型奥贝胆酸的制备方法,其特征在于包括将奥贝胆酸结晶J溶于氢氧化钠水溶液中并加入HCl的步骤。2CN109485687A说明书1/6页奥贝胆酸的晶型J及其制备方法技术领域[0001]本发明涉及化学医药领域,具体涉及奥贝胆酸的晶型J及其制备方法。背景技术[0002]奥贝胆酸(ObeticholicAcid)又名6-乙基鹅去氧胆酸,属于法尼醇X受体激动剂,通过活化法尼醇X受体,可以抑制胆酸合成。其由美国Intercept制药公司研发,是二十年来首个研发用于治疗胆汁淤积性肝病的药物。[0003][0004]奥贝胆酸存在多种晶型,如Intercept公司在WO2013192097A、US20160108082A中公开了A、C、D、E、F晶型;CN105175473A公开了一种奥贝胆酸的单晶晶型;CN105777836A、CN105801653A等报道了奥贝胆酸的多晶型;但是这些晶型存在水分含量较高,含有有机溶剂,稳定性、溶解性较差等缺陷,如晶型C含有庚烷,水分含量在1.5%左右,且略微吸湿。此外,药物的不同晶型在溶解度、熔点、稳定性等方面也具有显著差异,从而影响药物的稳定性、生物利用度、疗效和安全性等。因此期望能够研究出一种不含有机溶剂、水分含量少、具有一定溶解性、稳定性良好的奥贝胆酸晶型。发明内容[0005]本发明的目的在于提供一种奥贝胆酸的新晶型,本发明提供的新晶型解决了现有晶型存在的有机溶剂残留、水分含量高、溶解度小、稳定性差等缺陷,且本发明的制备方法简单,成本低,对未来该药物的开发具有重要的价值。[0006]具体地,本发明的一个目的在于提供奥贝胆酸的一种新晶