一种格列美脲片组合物制剂及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109481408A(43)申请公布日2019.03.19(21)申请号201811538713.8(22)申请日2018.12.18(71)申请人山东达因海洋生物制药股份有限公司地址264300山东省威海市荣成市富源南路18号申请人北京达因高科儿童药物研究院有限公司(72)发明人陶元景马莉景亚军(51)Int.Cl.A61K9/20(2006.01)A61K47/32(2006.01)A61K47/38(2006.01)A61K31/64(2006.01)A61P3/10(2006.01)权利要求书2页说明书8页附图1页(54)发明名称一种格列美脲片组合物制剂及其制备方法(57)摘要本发明提供了一种格列美脲片组合物制剂及其制备方法，本发明格列美脲片剂，由格列美脲、乳糖、微晶纤维素、共聚维酮、交联聚维酮以及硬脂酸镁组成。本发明的格列美脲组合物制剂充分利用交联聚维酮及聚维酮与格列美脲之间的氢键作用，在体外内有效保证格列美脲片溶出释放行为，又能克服了现有技术对格列美脲微粉化处理所带来的收率低、能耗大，成本高等缺点，且制备工艺简单、重现性好，稳定性好，适宜工业化生产，具有较高的经济及社会意义。CN109481408ACN109481408A权利要求书1/2页1.一种格列美脲片组合物制剂，其特征在于该制剂由格列美脲、乳糖、微晶纤维素、交联聚维酮、共聚维酮以及硬脂酸镁组成。2.根据权利要求1所述的格列美脲片组合物制剂，其特征在于采用粉末直接压片法压制而成。3.根据权利要求1所述的格列美脲片组合物制剂，其特征在于格列美脲原料药采用万能粉碎处理，其粒径D90为20um～40um；4.根据权利要求1所述的格列美脲片组合物制剂，其特征在于乳糖选择直压性乳糖，用量为格列美脲的25～35重量份；优选MEGGLE的80；所述的硬脂酸镁用量为格列美脲的0.1～1重量份。5.根据权利要求1所述的格列美脲片组合物制剂，其特征在于微晶纤维素选择可压性纤维素，用量为格列美脲的9～21重量份；优选FMC的AvicelPH-112；6.根据权利要求1所述的格列美脲片组合物制剂，其特征在于交联聚维酮用量为格列美脲的2～3重量份；优选Ashland的PolyplasdoneXL-10；7.根据权利要求1所述的格列美脲片组合物制剂，其特征在于共聚维酮用量为格列美脲的2～3重量份；优选Ashland的PlasdoneS-630TM；8.根据权利要求1-7任一项所述的格列美脲片组合物制剂的制备方法，其特征在于包括以下步骤：格列美脲与乳糖混合；将上述混合物与剩余的乳糖、微晶纤维素、交联聚维酮、共聚维酮加入湿法制粒机中混合；将得到的混合物以及硬脂酸镁一起加入提升式立柱混合机中混合；将得到的混合物在高速压片机中进行压片。9.根据权利要求8所述的格列美脲片组合物制剂的制备方法，其特征在于包括以下步骤：1)原料药采用万能粉碎处理，得到粒径D90为20μm～40μm的格列美脲；2)将步骤1)得到的格列美脲与3～50％处方量的乳糖采用等量递加法逐步混合；将上述混合物与剩余的乳糖、微晶纤维素、交联聚维酮、共聚维酮加入湿法制粒机中以200～400rpm搅拌转速、1500～2100rpm切碎转速，进行混合60s～120s；；3)将步骤2)得到的混合物以及硬脂酸镁一起加入提升式立柱混合机中，以8～15rpm的速度混合8min～15min；4)将将步骤3)得到的混合物在高速压片机中进行压片。10.根据权利要求8所述的格列美脲片组合物制剂的制备方法，其特征在于包括以下步骤：1)原料药采用万能粉碎处理，得到粒径D90为20μm～40μm的格列美脲；2)将步骤1)得到的格列美脲与3～50％处方量的乳糖采用等量递加法逐步混合；将上述混合物与剩余的乳糖、微晶纤维素、交联聚维酮、共聚维酮加入湿法制粒机中以300rpm搅拌转速，1800rpm切碎转速，混合90s；3)将步骤2)得到的混合物以及硬脂酸镁一起加入提升式立柱混合机中，以12rpm的速度混合10min；2CN109481408A权利要求书2/2页4)将将步骤3)得到的混合物在高速压片机中进行压片；5)制得格列美脲片剂采用铝塑包装。3CN109481408A说明书1/8页一种格列美脲片组合物制剂及其制备方法技术领域[0001]本发明属于医药技术领域，涉及一种格列美脲片组合物制剂及其制备方法。背景技术[0002]格列美脲为一种可与胰岛素同时使用的磺酰脲类药物，它通过刺激胰岛素分泌降低血糖，结构式如下所示：[0003][0004]由美国Sanofi-Aventis公司开发，于1995年9月首次在瑞典上市，同年11月经FDA批准进入美国市场，用于治疗采取节食和运动而未能控制的Ⅱ型糖尿