一种用柚果提取物合成新橙皮苷的方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109503685A(43)申请公布日2019.03.22(21)申请号201811627616.6(22)申请日2018.12.28(71)申请人成都欧康医药股份有限公司地址610000四川省成都市邛崃市临邛工业园区创业路15号(72)发明人赵卓君(74)专利代理机构成都东唐智宏专利代理事务所(普通合伙)51261代理人罗言刚(51)Int.Cl.C07H17/07(2006.01)C07H1/00(2006.01)权利要求书1页说明书4页附图3页(54)发明名称一种用柚果提取物合成新橙皮苷的方法(57)摘要本发明公开了一种用柚果提取物合成新橙皮苷的方法，包括如下制备步骤：1）水解：①往柚果提取物粗品中加入纯水，再加入稀碱溶液，保温反应；②反应完后加少量冰水使反应液温度降至35~45℃，调节pH，析晶24h；③过滤，水洗至洗出液澄清，抽干；④适量热水溶解，活性炭脱色；⑤过滤，冷藏析晶过夜，过滤，抽干后得到根皮乙酰苯-4’-β-新橙皮糖苷；2）合成：①用3-10倍量有机溶剂溶解，加入0.1-0.25倍冰醋酸，0.2-0.4倍异香兰素；②加入适量脯氨酸类似物，回流20h；③降温后过滤；④滤饼制浆浸泡后，过滤，烘干，粉碎后得到新橙皮苷产品。本发明提供一种用柚果提取物合成新橙皮苷的方法，工艺简单，反应过程易得到控制，减少副反应，提高产品质量和收率。CN109503685ACN109503685A权利要求书1/1页1.一种用柚果提取物合成新橙皮苷的方法，其特征在于，包括如下步骤：1）水解：①在搅拌条件下往柚果提取物粗品中加入纯水，再加入稀碱溶液，控制最终碱液浓度5%~20%，保温反应一段时间；②反应完后加少量冰水使反应液温度降至35~45℃，调节pH，在温度0~20℃下析晶24h；③过滤，水洗至洗出液澄清，抽干；④适量热水溶解，活性炭脱色；⑤过滤，冷藏析晶过夜，过滤，水洗至洗出液澄清，抽干后得到根皮乙酰苯-4’-β-新橙皮糖苷；2）合成：①用有机溶剂溶解根皮乙酰苯-4’-β-新橙皮糖苷后，加入冰醋酸，再加入异香兰素；②最后再加入适量脯氨酸类似物，回流20h；③降温至40-50℃后，过滤，水洗滤饼至洗出液无色；④滤饼制浆浸泡后，过滤，再次水洗至洗出液无色，滤干，烘干，粉碎后得到新橙皮苷产品。2.根据权利要求1所述的一种用柚果提取物合成新橙皮苷的方法，其特征在于，在步骤1）①中，柚果提取物粗品与纯水的重量比为1：（5-12）。3.根据权利要求1所述的一种用柚果提取物合成新橙皮苷的方法，其特征在于，在步骤1）①中，所述保温反应的温度为80-120℃，反应时间为3-10h。4.根据权利要求1所述的一种用柚果提取物合成新橙皮苷的方法，其特征在于，在步骤1）①中，所述稀碱溶液可采用氢氧化钠、氢氧化钾等无机碱。5.根据权利要求1所述的一种用柚果提取物合成新橙皮苷的方法，其特征在于，在步骤1）②中，所述调节pH的酸为盐酸、硫酸等水溶性无机酸或有机酸；PH范围为2~7；所述冰水的重量为柚果提取物粗品重量的3~4倍量。6.根据权利要求1所述的一种用柚果提取物合成新橙皮苷的方法，其特征在于，在步骤2）①中，所述有机溶剂与根皮乙酰苯-4’-β-新橙皮糖苷的质量比为（3~10）：冰醋酸与根皮乙酰苯-4’-β-新橙皮糖苷的质量比为（0.1~0.25）：1；异香兰素与根皮乙酰苯-4’-β-新橙皮糖苷的质量比为（0.2~0.4）：1；所述有机溶剂可采用甲醇、乙醇等常用低碳醇。7.根据权利要求1所述的一种用柚果提取物合成新橙皮苷的方法，其特征在于，在步骤2）②中，所述脯氨酸类似物采用甘油-L-脯氨酸，顺式-4-羟基-D-脯氨酸，顺式-4-羟基-L-脯氨酸，3,4-脱氢-L-脯氨酸，L-羟基脯氨酸,N-甲基L-脯氨酸，L-脯氨酸盐酸盐中的任一种。8.根据权利要求1所述的一种用柚果提取物合成新橙皮苷的方法，其特征在于，在步骤2）④中，浸泡时间为1~2h。2CN109503685A说明书1/4页一种用柚果提取物合成新橙皮苷的方法技术领域[0001]本发明属于新橙皮苷合成技术领域，涉及一种用柚果提取物合成新橙皮苷的方法。背景技术[0002]新橙皮苷是一种二氢黄酮类化合物，少量存在于一些芸香科植物（酸橙、甜橙、枳壳、枳实及毛两面针等）和茜草科植物（毛钩藤等）中，分子式为C28H34O15，相对分子量为610.56，熔点为240-243°C，曾经被称为维生素P。新橙皮苷在医药领域最主要的用途是应用在胃肠类药物当中，具有化痰消积、破气除痞等功效，药理研究表明：枳实、枳壳中的新橙皮苷等黄酮类化合物对大鼠平滑肌的非生理性收缩有抑制作用，并可对抗氯化钡、乙酰胆碱引起的痉挛性收缩，此外还有抗菌消炎作用；此外，新橙