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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109553534A(43)申请公布日2019.04.02(21)申请号201811421455.5(22)申请日2018.11.27(71)申请人常州大学地址213164江苏省常州市武进区滆湖路21号常州大学(72)发明人陈兴权董燕敏(51)Int.Cl.C07C201/12(2006.01)C07C205/59(2006.01)权利要求书2页说明书3页(54)发明名称一种2-硝基-4-甲氧基苯甲酸的制备方法(57)摘要本发明公开了一种2-硝基-4-甲氧基苯甲酸的工业化制备方法。该2-硝基-4-甲氧基苯甲酸的工业化制备方法,以对二氟苯为初始原料,经硝化、氨解、重氮上溴、氰化、甲氧基化以及水解六步反应合成2-硝基-4-甲氧基苯甲酸。本过程得到的2-硝基-4-甲氧基苯甲酸为白色粉末状固体,纯度98.5%,每步原料转化率分别达到100%,整个过程的总收率达到35.8%。CN109553534ACN109553534A权利要求书1/2页1.2-硝基-4-甲氧基苯甲酸的制备方法,其特征是以对二氟苯为原料,经硝化、氨解、重氮上溴、氰化、甲氧基化以及水解六步反应合成2-硝基-4-甲氧基苯甲酸。2.如权利要求1所述的2-硝基-4-甲氧基苯甲酸的制备方法,其特征在于硝化反应时,优选硝酸钾作为硝化试剂;硝化反应时,所用的硝化试剂与对二氟苯的物质的量的比值范围为1.0~1.2:1,较佳比值范围为1.0~1.05:1;硝化反应时,所用的溶剂为硫酸、醋酸等,其中以硫酸为佳,硫酸体积(mL)与对二氟苯的质量(g)比值范围为2~20:1,较佳比值范围4.0~6:1;硝化反应时,反应温度控制范围0~15℃,优选温度范围0~10℃,最佳温度范围3~8℃。3.如权利要求1所述的2-硝基-4-甲氧基苯甲酸的制备方法,其特征在于氨解反应时,选择DMF、DMSO、甲醇等作为氨解试剂以DMSO为最佳;所用的DMSO(体积)与2,5-二氟硝基苯质量(g)的比值范围为2.0~10:1较佳比值范围为4.0~6:1;氨解反应时,反应的温度范围为60~150℃,较佳温度范围为80~100℃。4.如权利要求1所述的2-硝基-4-甲氧基苯甲酸的制备方法,其特征在于重氮化上溴反应时,重氮化试剂选择强酸(盐酸或硫酸)和亚硝酸,优选硫酸和亚硝酸钠作为重氮化试剂;重氮化上溴反应成盐时,所用硫酸、亚硝酸钠与2-氨基-5-氟硝基苯的物质的量的比值范围4.5:1.1:1.0~15.5:1.5:1.0,较佳比值范围为5.5:1.4:1.0;重氮化上溴反应成盐时,反应温度控制范围5~30℃优选温度范围10~20℃。5.如权利要求1所述的2-硝基-4-甲氧基苯甲酸的制备方法,其特征在于重氮化上溴反应分解时,催化剂选择亚铜盐或铜粉,优选溴化亚铜作为催化剂;重氮化上溴反应分解时,所用的溴化亚铜与2-氨基-5-氟硝基苯的质量比值范围为0.1~0.75:1,较佳比值范围为0.2~0.3:1;重氮化上溴反应分解时,反应温度控制范围35~65℃,优选温度范围40~45℃;重氮化上溴反应分解时,优选氢溴酸为溴代试剂,氢溴酸与2-氨基-5-氟硝基苯的物质的量的比值为1.1~3:1,较佳的比值为1.1~1.3:1。6.如权利要求1所述的2-硝基-4-甲氧基苯甲酸的制备方法,其特征在于氰化反应时,氰化取代试剂选择氰化亚铜或亚铁氰化钾,优选氰化亚铜作为氰化取代试剂;氰化反应时,所用的氰化亚铜与2-硝基-4-氟溴苯的物质的量的比值范围为1.2~1.5:1较佳比值范围为1.4~1.5:1;氰化反应时,反应温度控制范围130~160℃,优选温度范围145~155℃,最佳温度范围150~155℃;氰化时所用的溶剂主要是DMF、DMSO、NMP和邻二氯苯等,其中以DMF为最佳;氰化反应时,所用的DMF体积(mL)与2-硝基-4-氟溴苯的质量(g)的比值范围为4.0~8.0(mL):1(g),较佳比值范围为5.0~6.0(mL):1(g)。7.如权利要求1所述的2-硝基-4-甲氧基苯甲酸的制备方法,其特征在于甲氧基化反应时,甲氧基化试剂选择甲醇钠或甲醇钾以及甲醇等,优选甲醇钠作为甲氧基化试剂;甲氧基化反应时,所用的甲醇钠与2-硝基-4-氟苯甲腈的物质的量的比值范围为1.0~1.5:1,较佳比值范围为1.1~1.2:1;甲氧基化反应时,反应温度控制范围30~130℃,优选温度范围60~90℃;甲氧基化时所用的溶剂主要是DMF、DMSO、NMP以及甲醇等,其中以DMF为最佳,所用的DMF体积(mL)与2-硝基-4-氟苯甲腈的质量(g)的比值范围为4.0~8.0(mL):1(g),最佳比值范围为5.0~6.0(mL):1(g)。8.如权利要求1所述的2-硝基-4-