萘并呋喃衍生物的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109574966A(43)申请公布日2019.04.05(21)申请号201910030898.X(22)申请日2019.01.18(71)申请人重庆医科大学地址400016重庆市渝中区医学院路1号(72)发明人唐强罗娟(51)Int.Cl.C07D307/92(2006.01)C07D307/93(2006.01)C07J73/00(2006.01)权利要求书1页说明书14页(54)发明名称萘并呋喃衍生物的制备方法(57)摘要本发明公开一种以萘酚和α-卤代酮为原料，在四氯化钛的作用下一步高效合成萘并呋喃衍生物的方法，即在惰性气体保护下，加入萘酚和多氟醇，然后加热搅拌至回流后加入四氯化钛，最后滴入α-卤代酮和多氟醇的混合溶液，反应结束后经分离纯化得到所述萘并呋喃衍生物。本发明所述的合成方法，原料易得，成本低廉，反应条件温和，操作简单易控，副反应较少，后处理简单，产品收率较高，大大节约了生产成本，具有较好的经济效益，适宜于工业化大生产。CN109574966ACN109574966A权利要求书1/1页1.一种萘并呋喃衍生物的制备方法，其特征在于：在四氯化钛和多氟醇存在下，(I)或(I’)所示的萘酚与通式(II)所示的α-卤代酮，发生反应得到通式(III)或(III’)所示的萘并呋喃衍生物，其化学反应式(A)和(B)如下所示：12123其中，R和R各自独立地选自H或卤素，且R和R不同时为卤素；R选自C1-C6的烷基或苯434甲基，R选自H、苯基或C1-C6的烷基；或R和R连接在一起形成-(CH2)n-，n为3、4、5或6；X为溴或氯。2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述多氟醇选自六氟异丙醇或三氟乙醇。3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，R1和R2各自独立地选自H或卤素，且R1和R234不同时为卤素，其中所述卤素为氯或溴；R选自C1-C4的烷基或苯甲基；R选自H、苯基或C1-C434的烷基；或R和R连接在一起形成-(CH2)n-，n为3、4、5或6；X为溴或氯。4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，R1和R2各自独立地选自H或卤素，且R1和R2不同时为卤素，其中所述卤素为溴；X为氯。5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述反应是在惰性气体保护下进行的。6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述反应温度为0-140℃，反应时间为1-100小时，所述萘酚、所述α-卤代酮和四氯化钛的摩尔比为1∶(1-2)∶(0.8-3)。7.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述反应温度为20-80℃，反应时间为1-24小时，所述萘酚、所述α-卤代酮和四氯化钛的摩尔比为1∶(1-1.5)∶(1-2)。8.如权利要求1-7中任意一项所述的制备方法，其操作步骤如下：在惰性气体保护下，所述萘酚与所述α-卤代酮在所述多氟醇和四氯化钛存在下发生反应，反应结束后经分离纯化得到所述萘并呋喃衍生物。9.如权利要求8所述的制备方法，其具体操作步骤如下：在惰性气体保护下，加入所述萘酚和所述多氟醇，所得混合物在搅拌中加热至回流，待所述萘酚完全溶解后，加入四氯化钛，再滴入所述α-卤代酮和所述多氟醇的混合溶液，进行回流反应，反应结束后经分离纯化得到所述萘并呋喃衍生物，其中所述多氟醇为三氟乙醇。10.如权利要求9所述的制备方法，所述分离纯化的步骤为：加入饱和氯化铵水溶液淬灭，再用二氯甲烷萃取，混合萃取所得二氯甲烷溶液减压浓缩，所得浓缩物再进行硅胶柱层析分离得到所述的萘并呋喃衍生物。2CN109574966A说明书1/14页萘并呋喃衍生物的制备方法技术领域[0001]本发明涉及萘并呋喃衍生物的制备方法，具体涉及以萘酚和α-卤代酮为原料，在四氯化钛的作用下一步高效合成萘并呋喃衍生物的方法。背景技术[0002]很多天然产物和合成药物都含有萘并呋喃核心骨架，带有这些骨架的分子通常表现出独特的生物学特性，例如抗菌，抗真菌，抗氧化和细胞毒性。从楔毛旋毛虫分离出的Furomollugin在能抑制线粒体和微粒体膜脂的过氧化作用(Org.Lett.2005，7(9)，1765-1768.)，从海绵状真菌中分离出来的Xylarianaphthol-1表现出一定的抗癌活性(Bioorg.Med.Chem.Lett.2014，24(15)，3389-3391.)从茜草分离出的Rubicordifolin具有显著的胞毒活性(J.Am.Chem.Soc.2005，127(9)，2870-2871.)，从凤仙花果皮中分离得到的BalsaminonesA表现出很强抗瘙痒活性(J.Nat.Prod.1998，61(9)，1126-1129.)。[0003][0004]目前关于萘并呋喃衍生物的