2-(三氟甲基)吡啶-3-甲醛（Ⅰ）的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109627209A(43)申请公布日2019.04.16(21)申请号201811582438.X(22)申请日2018.12.24(71)申请人浙江工业大学上虞研究院有限公司地址312300浙江省绍兴市上虞区曹娥街道科创大走廊7楼718(72)发明人方标许萌柯军梁(74)专利代理机构杭州凯知专利代理事务所(普通合伙)33267代理人陈冲(51)Int.Cl.C07D213/48(2006.01)权利要求书1页说明书3页(54)发明名称2-(三氟甲基)吡啶-3-甲醛（Ⅰ）的制备方法(57)摘要本发明公开了一种2-(三氟甲基)吡啶-3-甲醛的制备方法，属于化学药物中间体制备方法技术领域，利用丙烯醛、氨水和4,4,4-三氟-3-氧代丁醛为原料，经醛胺缩合、环合和水解脱保护制备2-(三氟甲基)吡啶-3-甲醛。本发明方法，采用的原料相对廉价易得，方法操作简便，产品收率较高，具有较高的工业化价值。CN109627209ACN109627209A权利要求书1/1页1.2-(三氟甲基)吡啶-3-甲醛(Ⅰ)的制备方法，包括如下步骤：其特征在于：a、将丙烯醛和乙醇加入到反应器中搅拌，滴加氨水，醛胺缩合得到3-亚氨基丙烯；所述的氨水是丙烯醛的摩尔量的1.2～2.0当量；所述的反应温度是30～80℃，反应时间为2～5小时；乙醇和丙烯醛的质量比1-10:1；b、将上述得到的3-亚氨基丙烯、3-(1,3-二氧戊环-2-基)-1,1,1-三氟丙酮和溶剂加入到反应器中搅拌，在催化剂的作用下进行环合化反应得到3-(1,3-二氧戊环-2-基)-2-三氟甲基吡啶；所述的溶剂选自甲醇、甲苯、三氯甲烷、乙醇和水等一种或者几种组合；所述的催化剂选自三乙胺、哌啶、二乙胺、N-甲基哌啶和吗啉等一种或者几种组合，其用量是3-(1,3-二氧戊环-2-基)-1,1,1-三氟丙酮的1.1-1.5当量；所述的物料3-亚氨基丙烯和3-(1,3-二氧戊环-2-基)-1,1,1-三氟丙酮投料摩尔比为1：1；所述的反应温度是30～120℃，反应时间为12～20小时；所述溶剂和3-亚氨基丙烯、3-(1,3-二氧戊环-2-基)-1,1,1-三氟丙酮的质量比1-10:1；c、将上述得到的3-(1,3-二氧戊环-2-基)-2-三氟甲基吡啶和溶剂甲苯加入到反应器中搅拌，加盐酸催化下进行水解脱保护得到2-(三氟甲基)吡啶-3-甲醛；所述的盐酸的用量为2～10当量；所述的反应温度是50～100℃，反应时间为2～7小时；所述溶剂和3-(1,3-二氧戊环-2-基)-2-三氟甲基吡啶的质量比1-10:1反应路线如下：2.根据权利要求1中所述的2-(三氟甲基)吡啶-3-甲醛(Ⅰ)的制备方法，其特征在于：所述步骤(a)中，所述的反应温度是50℃，反应时间为2小时。3.根据权利要求1中所述的2-(三氟甲基)吡啶-3-甲醛(Ⅰ)的制备方法，其特征在于：所述步骤(b)中，所述的反应温度是60℃，反应时间为16小时。4.根据权利要求1中所述的2-(三氟甲基)吡啶-3-甲醛(Ⅰ)的制备方法，其特征在于：所述步骤(c)中，所述的反应温度是60℃，反应时间为7小时。2CN109627209A说明书1/3页2-(三氟甲基)吡啶-3-甲醛(Ⅰ)的制备方法技术领域[0001]本发明属于化学药物中间体制备方法技术领域，具体涉及一种2-(三氟甲基)吡啶-3-甲醛的制备方法。背景技术[0002]2-(三氟甲基)吡啶-3-甲醛，结构如式(Ⅰ)所示，是一种重要的化学农药中间体，吡啶类化合物是氮杂吲哚合成的关键原料，但目前对其制备方法的关注较少，而吡啶类化合物的易得性是含氮杂吲哚骨架的药物是否可以工业化生产的关键问题。[0003]由于三氟甲基的独特性质，将其引入有机化合物中能够显著改变化合物的酸性、偶极距、极性、亲脂性及其化学和代谢稳定性，因此，含三氟甲基的化合物已在医药、农药和材料等领域得到广泛应用。近年来，三氟甲基化反应成为有机化学的研究热点。[0004][0005]国内外公开的有关2-(三氟甲基)吡啶-3-甲醛(Ⅰ)制备的主要有以下3种：1)2-(三氟甲基)-3-甲基吡啶氧化法。通过甲基吡啶催化氧化制备吡啶甲醛是一类研究较为成熟的方法，主要有液相氧化法，如：甲基吡啶先用双氧水氧化，再在碱性条件下水解为吡啶甲醇，然后进一步氧化生成吡啶甲醛。但是该法步骤繁琐，总收率低。氯化水解法，采用三氯异氰尿酸将甲基吡啶氯化，再水解得吡啶甲醛。该法水解时用到发烟硫酸，对环境污染较大。气相氧化法，采用固定床的方式，将甲基吡啶气化后与氧气和水蒸气混合，在催化剂的作用下氧化得2-(三氟甲基)吡啶-3-甲醛(Ⅰ)。该法具有分离简单、催化剂易于回收利用等优点，但是也存在催化剂适用性差、反