一种氰氟草酯原药的合成方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109651140A(43)申请公布日2019.04.19(21)申请号201811518036.3C07C255/54(2006.01)(22)申请日2018.12.12(71)申请人江苏中旗科技股份有限公司地址210048江苏省南京市化学工业园区长丰河路309号江苏中旗科技股份有限公司(72)发明人张胜张璞王玉池陈文王凤云侯远昌(74)专利代理机构常州市权航专利代理有限公司32280代理人黄晶晶(51)Int.Cl.C07C67/08(2006.01)C07C69/712(2006.01)C07C253/30(2006.01)权利要求书1页说明书4页(54)发明名称一种氰氟草酯原药的合成方法(57)摘要本发明涉及有机合成领域，具体涉及一种氰氟草酯原药的合成方法，先以(R)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸和正丁醇做原料合成中间体R-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸丁酯，再与3,4-二氟苯腈，使用无机碱作为缚酸剂，加入相转移催化剂，在较为温和的条件下、较短时间内反应生成氰氟草酯，提高了反应选择性。具有反应选择性高、收率高，安全性强，工艺路线简单，副产盐种类少，操作简便。CN109651140ACN109651140A权利要求书1/1页1.一种氰氟草酯原药的合成方法，其特征在于包括如下步骤：(1)在反应容器中加入(R)-4-羟基苯氧基丙酸、正丁醇、溶剂和质子酸催化剂，升温至10-110℃，反应完成后，水洗，脱溶得到中间体R-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸丁酯；(2)中间体R-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸丁酯和3,4-二氟苯腈在非质子有机溶剂中、碱性缚酸剂、催化剂存在条件下，升温至10～110℃，反应完成后，经过滤、水洗、脱溶，得到氰氟草酯原药；上述反应的反应式如下：2.如权利要求1所述的氰氟草酯原药的合成方法，其特征在于，所述步骤(1)中(R)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸与正丁醇摩尔量比为1:1～3，反应时间为2～10小时。3.如权利要求1所述的氰氟草酯原药的合成方法，其特征在于，所述步骤(1)中的质子酸催化剂选自硫酸、盐酸、对甲苯磺酸或磷酸中的至少一种，所述质子酸催化剂与(R)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸的质量比为0.003～1:1。4.如权利要求1所述的氰氟草酯原药的合成方法，其特征在于，所述步骤(1)的反应温度为10～110℃。5.如权利要求1～4任一项所述的氰氟草酯原药的合成方法，其特征在于，所述步骤(2)中缚酸剂选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾或三乙胺中的至少一种，优选碳酸钾。6.如权利要求1～4任一项所述的氰氟草酯原药的合成方法，其特征在于，所述(R)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸丁酯与3,4-二氟苯腈、缚酸剂的摩尔比为1：1～1.5：1.2～5。7.如权利要求6所述的氰氟草酯原药的合成方法，其特征在于，所述(R)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸丁酯与3,4-二氟苯腈、缚酸剂的摩尔比为1：1～1.2：1.2～3。8.如权利要求1～4任一项所述的氰氟草酯原药的合成方法，其特征在于，所述步骤(2)中的催化剂为相转移催化剂，具体的选自18-冠-6、四丁基溴化铵、三乙基苄基氯化铵中的至少一种。9.如权利要8所述的氰氟草酯原药的合成方法，其特征在于，所述步骤(2)中的R-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸丁酯与相转移催化剂的质量比为1:0.001～0.2。10.如权利要求1～4任一项所述的氰氟草酯原药的合成方法，其特征在于，所述步骤(2)中的非质子有机溶剂选自二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、二甲基亚砜和N-甲基吡咯烷酮中的至少一种。2CN109651140A说明书1/4页一种氰氟草酯原药的合成方法技术领域[0001]本发明涉及有机合成领域，具体涉及一种氰氟草酯原药的合成方法。背景技术[0002]氰氟草酯是一个在极低剂量即对杂草呈现很高活性和选择性的稻田芽后除草剂，主要用于防除重要的禾本科杂草，尤其对稗草(包括大龄稗草)、千金子、看麦娘、小康草、马唐、双穗雀稗、狗尾草、牛筋草等有卓越的效果，对稻类作物非常安全，且其具有低毒、低残留的特点。水稻田中千金子危害较严重，而氰氟草酯对4叶期前的千金子表现出极高的杀草活性，其它药剂无法与之相比。因此，推广应用氰氟草酯将对全国农作物的增产增收将发挥重要作用，开发高效除草剂氰氟草酯将具有良好的发展前景。[0003]氰氟草酯，英文通用名：cyhalofopbutyl，商品名：千金(clincher)，化学名称：(R)-2-[4-(4-氰基-2-氟苯氧基)苯氧基]丙酸丁酯，英文名称：butyl(R)-2-[4-(4-cyano2-fluorophenoxy)phenoxy]propionate，系美国陶氏农业科学公司