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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109721528A(43)申请公布日2019.05.07(21)申请号201711030836.6(22)申请日2017.10.28(71)申请人孙双地址110179辽宁省沈阳市浑南新区白塔河二路120-6号(72)发明人孙双(51)Int.Cl.C07D213/48(2006.01)权利要求书1页说明书2页(54)发明名称一种4-吡啶甲醛合成新方法(57)摘要本发明属于有机物合成领域,具体涉及一种4-吡啶甲醛合成新方法。该合成方法该合成新方法以以异烟酸为起始原料,经酯化、肼解,合成异烟肼,然后采用可循環利用的K3[Fe(CN)]6作氧化剂,氧化异烟肼为4-吡啶甲醛。本发明采用4-吡啶甲醛合成新方法,原料经济,步骤少,不污染环境,操作简单,提高收率。CN109721528ACN109721528A权利要求书1/1页1.一种4-吡啶甲醛合成新方法,其特征在于,该合成新方法以以异烟酸为起始原料,经酯化、肼解,合成异烟肼,然后采用可循環利用的K3[Fe(CN)]6作氧化剂,氧化异烟肼为4-吡啶甲醛。2.根据权利要求1所述的一种4-吡啶甲醛合成新方法,其特征在于,该合成新方法包括如下步骤:步骤1:带搅拌、回流及干燥装置的三颈瓶中,加入异烟酸,无水乙醇,滴加浓硫酸,搅拌下加热回流反应3小时,常压回收95%乙醇,冷却后再加入无水乙醇,继续回流反应2小时,冷却后倒入冰水中,用碳酸氢钠中和至pH7,再用浓氨水调到pH,用EtOAc提取三次,合幷有机层,水洗致中性,饱和食盐水洗,无水硫酸钠干燥,减压回收溶剂,减压蒸馏得无色油状液体异烟酸乙酯;步骤2:异烟酸乙酯溶在95%乙醇中,加入80%水合肼,加完后,加热回流8小时,TLC检测反应完全,泠却,减压浓缩,置冰箱中冷冻,析出无色针状结晶,过滤,水洗两次,干燥得白色晶体异烟肼;步骤3:异烟肼与水、浓氨水50ml加入到三颈瓶中,外用冰水浴冷却到0℃下,慢慢滴加20%K3[Fe(CN)]6的水溶液,加毕自然升至室温,反应3-4小时,TLC检测反应完全后,用CH2Cl2提取3次,有机层用水洗涤至中性,无水硫酸钠干燥,蒸除溶剂,减压蒸馏幷收集82-83℃/16mmHg馏分得产物。3.根据权利要求1所述的一种4-吡啶甲醛合成新方法,其特征在于,该合成新方法步骤1用浓氨水调到pH=9-10。2CN109721528A说明书1/2页一种4-吡啶甲醛合成新方法技术领域[0001]本发明属于有机物合成领域,具体涉及一种4-吡啶甲醛合成新方法。背景技术[0002]4-吡啶甲醛是乙酰胆碱酯酶抑制剂盐酸多萘倍齐的中间体原料。该产品非常容易氧化,贮藏很不方便,经常需要实验室制备。[0003]文献报道其合成方法不多,主要有两种:一是以4-甲基吡啶为原料,采用催化剂空气氧化方法工业化生产,该法需用较大型工业设备,不能实验室小批量生产;二是4-甲基吡啶SeO2氧化法,该法虽步骤少,但污染严重,所用氧化剂,为剧毒物质,而且成本很高,操作不便。[0004]为了得到一种操作简单,收率高的4-吡啶甲醛制备方法迫在眉睫。发明内容[0005]本发明的目的在于提供一种4-吡啶甲醛合成新方法,该方法收率高,合成简单,适合工业化生产。[0006]为了实现上述目的,本发明采用如下技术方案:一种4-吡啶甲醛合成新方法,该合成新方法以以异烟酸为起始原料,经酯化、肼解,合成异烟肼,然后采用可循環利用的K3[Fe(CN)]6作氧化剂,氧化异烟肼为4-吡啶甲醛。[0007]一种4-吡啶甲醛合成新方法,该合成新方法包括如下步骤:步骤1:带搅拌、回流及干燥装置的三颈瓶中,加入异烟酸,无水乙醇,滴加浓硫酸,搅拌下加热回流反应3小时,常压回收95%乙醇,冷却后再加入无水乙醇,继续回流反应2小时,冷却后倒入冰水中,用碳酸氢钠中和至pH7,再用浓氨水调到pH,用EtOAc提取三次,合幷有机层,水洗致中性,饱和食盐水洗,无水硫酸钠干燥,减压回收溶剂,减压蒸馏得无色油状液体异烟酸乙酯;步骤2:异烟酸乙酯溶在95%乙醇中,加入80%水合肼,加完后,加热回流8小时,TLC检测反应完全,泠却,减压浓缩,置冰箱中冷冻,析出无色针状结晶,过滤,水洗两次,干燥得白色晶体异烟肼;步骤3:异烟肼与水、浓氨水50ml加入到三颈瓶中,外用冰水浴冷却到0℃下,慢慢滴加20%K3[Fe(CN)]6的水溶液,加毕自然升至室温,反应3-4小时,TLC检测反应完全后,用CH2Cl2提取3次,有机层用水洗涤至中性,无水硫酸钠干燥,蒸除溶剂,减压蒸馏幷收集82-83℃/16mmHg馏分得产物。[0008]一种4-吡啶甲醛合成新方法,该合成新方法步骤1用浓氨水调到pH=9-10。[0009]与现有技术相比,本发明的效果在于:本发明采