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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109734600A(43)申请公布日2019.05.10(21)申请号201811536129.9C07C255/57(2006.01)(22)申请日2018.12.14C07C69/84(2006.01)C07C69/73(2006.01)(71)申请人温州大学C07C69/734(2006.01)地址325000浙江省温州市瓯海区东方南C07D317/64(2006.01)路38号温州市国家大学科技园孵化器C07F17/02(2006.01)(72)发明人蒋俊刘洪鑫王娜李娟C07D333/24(2006.01)(74)专利代理机构温州名创知识产权代理有限C07C69/716(2006.01)公司33258代理人陈加利(51)Int.Cl.C07C201/12(2006.01)C07C205/56(2006.01)C07C67/343(2006.01)C07C69/732(2006.01)C07C253/30(2006.01)权利要求书2页说明书14页附图1页(54)发明名称一种手性β羟基酸酯类化合物的合成方法(57)摘要本发明公开了一种手性β羟基酸酯类化合物的合成方法,其特征在于,所述方法包含下列步骤:以醛类化合物与丙二酸单烷基酯为原料,在有机溶剂中,金属与手性配体为催化剂的条件下直接充分反应,反应结束后反应液经分离纯化得到所述的高立体选择性的β羟基酸酯类化合物。其有益效果主要体现在:1,操作简单;2,能快速构建高立体选择性的β羟基酸酯骨架结构分子;3,反应收率高,立体选择性好。故本发明具有较高的基础研究意义、工业生产价值和社会经济效益。CN109734600ACN109734600A权利要求书1/2页1.一种手性β羟基酸酯类化合物的合成方法,其特征在于该方法包括:以醛类化合物与丙二酸单烷基酯为原料,在有机溶剂中,以金属化合物、有机酸盐以及手性配体为催化剂,进行脱羧aldol加成反应,反应完毕后经过分离纯化得到的手性β羟基酸酯类化合物,该手性β羟基酸酯类化合物的结构式为:所述醛类化合物的结构式为:R1-CHO所述丙二酸单烷基酯的结构式为所述的R1选自下列之一:烷基、带氟、氯、溴、硝基、烷基、烷氧基等取代的苯基或其它类芳基;所述的R2选自下列之一:甲基、乙基、丙基、丁基、异丙基、叔丁基;所用的有机溶剂为不与反应物和产物发生反应的有机溶剂。2.根据权利要求1所述的手性β羟基酸酯类化合物的合成方法,其特征在于:所述的有机溶剂选自下列一种或者任意几种的组合:二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、乙腈、甲苯、甲醇、氯仿。3.根据权利要求1所述的手性β羟基酸酯类化合物的合成方法,其特征在于:所用有机溶剂的质量是原料的1-200倍。4.根据权利要求1所述的手性β羟基酸酯类化合物的合成方法,其特征在于:所述的醛类化合物与丙二酸单烷基酯的摩尔投料比为1:1-5。5.根据权利要求1所述的手性β羟基酸酯类化合物的合成方法,其特征在于:所述的催化剂中金属化合物选自下列一种或者任意几种的组合:三氟甲磺酸铜、硫酸铜、醋酸铜、醋酸钯、氟化亚铁、醋酸银、四水合醋酸镍、乙酰丙酮镍、氟化镍、六水合氯化镍、硫酸镍、高氯酸镍、双三苯基膦氯化镍。6.根据权利要求1所述的手性β羟基酸酯类化合物的合成方法,其特征在于:所述的催化剂体系中手性配体选自下列一种或者任意几种的组合2CN109734600A权利要求书2/2页7.根据权利要求1所述的手性β羟基酸酯类化合物的合成方法,其特征在于:所述的催化剂体系中有机酸盐选自下列一种或者任意几种的组合;所述的催化剂体系中金属与盐的摩尔比为1:1-3。8.根据权利要求1所述的手性β羟基酸酯类化合物的合成方法,其特征在于:所述的催化剂与醛类化合物比例为1wt%-20wt%,所述的催化剂体系中金属与手性配体的摩尔比为1:1-1.5。9.根据权利要求1所述的手性β羟基酸酯类化合物的合成方法,其特征在于:所述的脱羧aldol加成反应的温度为0-60℃。10.根据权利要求2所述的一种手性β羟基酸酯类化合物的合成方法,其特征在于:所述的脱羧aldol加成反应的反应时间为3-120小时。3CN109734600A说明书1/14页一种手性β羟基酸酯类化合物的合成方法技术领域[0001]本发明涉及有机化学领域,特别是指一种手性β羟基酸酯类化合物及其通过脱羧aldol加成的合成方法。背景技术[0002]手性β羟基酸酯及其衍生物广泛存在于众多天然产物和药物分子中,是有机合成中以及药物开发工程中的重要中间体。手性β羟基酸酯是合成手性β羟基酸、β-氨基酸、青霉素、生物信息素等的重要前体。手性β-羟基取代羧酸酯是众多天然产物(胡桃霉素A、芦荟酸等)的主体估价以及诸多药物分子尤其是抗抑郁和