一种手性α-羟基-β-酮酸酯类化合物的不对称合成方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113004109A(43)申请公布日2021.06.22(21)申请号202110181504.8(22)申请日2021.02.09(71)申请人浙江工业大学地址310014浙江省杭州市下城区潮王路18号(72)发明人王益锋殷豪许丹倩徐振元(74)专利代理机构杭州杭诚专利事务所有限公司33109代理人尉伟敏(51)Int.Cl.C07B53/00(2006.01)C07C67/31(2006.01)C07C69/757(2006.01)C07D307/85(2006.01)权利要求书2页说明书11页(54)发明名称一种手性α-羟基-β-酮酸酯类化合物的不对称合成方法(57)摘要本发明公开了一种手性α‑羟基‑β‑酮酸酯类化合物的不对称合成方法，涉及催化合成技术领域，包括如下制备步骤：将β‑酮酸酯类化合物置于有机溶剂中，加入手性络合物催化剂和光敏剂，以可见光为驱动力，以氧气作为氧化剂进行不对称α‑羟基化反应，反应结束后反应液经后处理制备得到手性α‑羟基‑β‑酮酸酯类化合物；本发明合成方法高效温和，收率高、绿色环保、不对称选择性好、反应底物范围广泛，且光敏剂催化量极低，同时制备得到的产物可以作为一类重要的有机中间体应用于医药、农药等领域，具有重要的应用价值。CN113004109ACN113004109A权利要求书1/2页1.一种手性α‑羟基‑β‑酮酸酯类化合物的不对称合成方法，其特征在于，包括如下制备步骤：将β‑酮酸酯类化合物置于有机溶剂中，加入手性络合物催化剂和光敏剂，以可见光为驱动力，以氧气作为氧化剂进行不对称α‑羟基化反应，反应结束后反应液经后处理制备得到手性α‑羟基‑β‑酮酸酯类化合物；所述β‑酮酸酯类化合物如式(I)所示：制备得到的手性α‑羟基‑β‑酮酸酯类化合物如式(II)所示：式(I)或式(II)中，R1为H、氟、氯、溴原子取代基、甲基或甲氧基；R2为金刚烷基、甲基、乙基、异丙基或叔丁基；所述手性络合物催化剂包括式(III)或式(IV)或式(V)所示化合物与镍盐形成的手性络合物：式(III)或式(IV)或式(V)中，标有*的碳原子为手性碳原子；R3、R4为氢、异丙基、叔丁基、苯基或苄基；R5、R6为异丙基、叔丁基、苯基或苄基。2.根据权利要求1所述的一种手性α‑羟基‑β‑酮酸酯类化合物的不对称合成方法，其特征在于，所述手性络合物催化剂包括式(III)或式(IV)或式(V)所示手性噁唑啉配体与镍盐形成的手性络合物：2CN113004109A权利要求书2/2页式(III)或式(IV)或式(V)中，标有*的碳原子为手性碳原子。3.根据权利要求1所述的一种手性α‑羟基‑β‑酮酸酯类化合物的不对称合成方法，其特征在于，所述有机溶剂包括乙酸乙酯、甲醇、甲苯、甲基叔丁基醚、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、四氢呋喃、1，2‑二氯乙烷或间二甲苯中的一种或几种；所述有机溶剂与β‑酮酸酯类化合物的体积质量比为1‑15mL/mmol。4.根据权利要求1所述的一种手性α‑羟基‑β‑酮酸酯类化合物的不对称合成方法，其特征在于，所述手性络合物催化剂的制备方法为：将手性噁唑啉配体与镍盐置于有机溶剂中搅拌。5.根据权利要求4所述的一种手性α‑羟基‑β‑酮酸酯类化合物的不对称合成方法，其特征在于，所述搅拌为在室温下搅拌反应0.5‑2h。6.根据权利要求4所述的一种手性α‑羟基‑β‑酮酸酯类化合物的不对称合成方法，其特征在于，所述镍盐包括乙酰丙酮镍、醋酸镍、三氟甲磺酸镍或溴化镍中的一种或几种，所述手性噁唑啉配体与镍盐的比例为1:0.5‑1。7.根据权利要求1所述的一种手性α‑羟基‑β‑酮酸酯类化合物的不对称合成方法，其特征在于，所述β‑酮酸酯类化合物与手性络合物催化剂的物质的量之比为1:0.05‑0.1。8.根据权利要求1所述的一种手性α‑羟基‑β‑酮酸酯类化合物的不对称合成方法，其特征在于，光敏剂包括四苯基卟啉、Rosebengal或噻吨酮中的一种或几种，用量相对于β‑酮酸酯类化合物为0.1‑0.005mol％。9.根据权利要求1所述的一种手性α‑羟基‑β‑酮酸酯类化合物的不对称合成方法，其特征在于，所述不对称α‑羟基化反应为在‑10～50℃下反应0.2‑12h。10.根据权利要求1所述的一种手性α‑羟基‑β‑酮酸酯类化合物的不对称合成方法，其特征在于，所述反应液后处理方法为：反应液用乙酸乙酯萃取，取有机相蒸馏脱除溶剂后，剩余物用200‑300目硅胶进行柱层析分离，并用乙酸乙酯与石油醚体积比1:1～70的混合液为洗脱机进行梯度洗脱，将洗脱液蒸除溶剂并干燥。3CN113004109A说明书1/11页一种手性α‑羟基‑β‑酮酸酯类化合物的不对称合成方法技术领域[0001]本发明涉