一种2-氨基-5-溴吡啶的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109748864A(43)申请公布日2019.05.14(21)申请号201711082543.2(22)申请日2017.11.07(71)申请人丹阳市宁大卫防检测技术有限公司地址212300江苏省镇江市丹阳市开发区银杏路97号(72)发明人魏倩(51)Int.Cl.C07D213/73(2006.01)权利要求书1页说明书2页(54)发明名称一种2-氨基-5-溴吡啶的制备方法(57)摘要本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种2-氨基-5-溴吡啶的制备方法，反应步骤如下：以2-氨基吡啶为原料，以二氯甲烷或者三氯甲烷为溶剂，与苯基三甲基三溴化铵在20-50℃的温度下反应1-3小时，所述2-氨基吡啶与苯基三甲基三溴化铵的摩尔比为0.7-1.4。采用本发明的技术方案的有益效果是：(1)避免了传统制备方法中大量3位副产物的生成，减少了原料的浪费和后期分离的负荷；(2)原料2-氨基吡啶易得，成本低，本路线反应条件温和，收率高，整个过程无3位副产物生成，具有工业化前景。CN109748864ACN109748864A权利要求书1/1页1.一种2-氨基-5-溴吡啶的制备方法，其特征在于反应步骤如下：以2-氨基吡啶为原料，以二氯甲烷或者三氯甲烷为溶剂，与苯基三甲基三溴化铵在20-50℃的温度下反应1-3小时，所述2-氨基吡啶与苯基三甲基三溴化铵的摩尔比为0.7-1.4。2.根据权利要求1所述的一种2-氨基-5-溴吡啶的制备方法，其特征在于：所述溶剂的用量为每克2-氨基吡啶用20-35ml。3.根据权利要求4所述的一种2-氨基-5-溴吡啶的制备方法，其特征在于：所述溶剂的用量为每克2-氨基吡啶用30ml。4.根据权利要求1所述的一种2-氨基-5-溴吡啶的制备方法，其特征在于：所述温度优选为30℃。5.根据权利要求1所述的一种2-氨基-5-溴吡啶的制备方法，其特征在于：所述2-氨基吡啶与苯基三甲基三溴化铵摩尔比为0.9-1.3。2CN109748864A说明书1/2页一种2-氨基-5-溴吡啶的制备方法技术领域[0001]本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种2-氨基-5-吡啶的制备方法。背景技术[0002]吡啶及其衍生物广泛地分布于自然界。许多植物成分如生物碱等的结构中都含有吡啶环化合物，它们是生产许多重要化合物的基础，是医药、农药、染料、表面活性剂、橡胶助剂、饲料添加剂、食品添加剂、粘合剂等生产中不可缺少的原料。2-氨基-5溴吡啶是一种重要的医药中间体，可用于合成PI3激酶抑制剂、卤代吡啶衍生物和噻唑基硫脲化合物、氨基吡啶衍生物选择性多巴胺D3受体激动剂，合成咪唑并[1，2-a]吡啶化合物VEGFR-2抑制剂等药物，还用于治疗自身免疫性疾病、炎症性疾病、心血管疾病、神经退形性疾病、过敏症等多种疾病。[0003]目前，常用的方法是以2-氨基吡啶为原料，采用液溴作为溴化剂，通常是将溴溶于水、氯仿、四氯化碳等溶剂中使用，但是液溴有很大的挥发性和毒害性，操作、贮藏、运输都不方便，而且对于活泼的芳香族化合物很难得到单溴代产物，长期以来一直在开发新的溴化剂来代替液溴。三溴化磷、NBS是较早使用的固体溴化剂，但也有着较多的缺点，如NBS较昂贵，制备也不方便。三溴化磷有强烈的刺鼻气味，有腐蚀性，溶于水后易溶解。发明内容[0004]本发明的目的是克服现有技术中溴化剂价格昂贵、有腐蚀性、3位副产物多等技术不足，提供一种新的2-氨基-5-溴吡啶的制备方法。[0005]为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案如下：[0006]一种2-氨基-5-溴吡啶的制备方法，反应步骤如下：[0007][0008]以2-氨基吡啶为原料，以二氯甲烷或者三氯甲烷为溶剂，与苯基三甲基三溴化铵在20-50℃的温度下反应1-3小时，所述2-氨基吡啶与苯基三甲基三溴化铵的摩尔比为0.7-1.4。[0009]进一步的，所述溶剂的用量为每克2-氨基吡啶用20-35ml。[0010]更进一步的，所述溶剂的用量为每克2-氨基吡啶用30ml。[0011]进一步的，所述温度优选为30℃。[0012]进一步的，所述2-氨基吡啶与苯基三甲基三溴化铵摩尔比为0.9-1.3。[0013]采用本发明的技术方案的有益效果是：[0014](1)避免了传统制备方法中大量3位副产物的生成，减少了原料的浪费和后期分离的负荷；[0015](2)原料2-氨基吡啶易得，成本低，本路线反应条件温和，收率高，整个过程无3位3CN109748864A说明书2/2页副产物生成，具有工业化前景。具体实施方式[0016]下面通过实施例对本发明进一步说明,并非用于限制本发明的权利要求范围。[0017]实施例1[0018]将9.4g2-氨基吡啶(0.1mol)、37