一种2-甲基-4-溴吡啶的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109748854A(43)申请公布日2019.05.14(21)申请号201711085777.2(22)申请日2017.11.07(71)申请人丹阳市宁大卫防检测技术有限公司地址212300江苏省镇江市丹阳市开发区银杏路97号(72)发明人魏倩(51)Int.Cl.C07D213/61(2006.01)权利要求书1页说明书3页(54)发明名称一种2-甲基-4-溴吡啶的制备方法(57)摘要本发明属于有机合成领域，具体涉及一种2-甲基-4-溴吡啶的制备方法，包括如下步骤：(1)丙二酸二乙酯和碱金属反应生成盐，再滴加2-氯-4-硝基吡啶的甲苯溶液进行缩合反应，之后在酸性条件下脱羧得2-甲基-4硝基吡啶；(2)2-甲基-4-硝基吡啶在Pd/C催化下，甲醇作溶剂，加氢还原，抽滤，滤液浓缩，得2-甲基-4-氨基吡啶；(3)2-甲基-4-氨基吡啶先与酸生成盐，冷却至-10℃-0℃，滴加溴，滴完滴加亚硝酸钠水溶液，滴加完毕调节溶液pH为碱性，再进行萃取、干燥、浓缩，得2-甲基-4-溴吡啶。采用本发明的有益效果是：反应条件温和，易于操作，后处理简单，容易放大生产，非常适合工业化生产；催化效果好，收率高；原料价格便宜，生产成本低。CN109748854ACN109748854A权利要求书1/1页1.一种2-甲基-4-溴吡啶的制备方法，其特征在于包括以下步骤：(1)丙二酸二乙酯和碱金属反应生成盐，再滴加2-氯-4-硝基吡啶的甲苯溶液进行缩合反应，之后在酸性条件下脱羧得2-甲基-4硝基吡啶；(2)2-甲基-4-硝基吡啶在Pd/C催化下，甲醇作溶剂，加氢还原，抽滤，滤液浓缩，得2-甲基-4-氨基吡啶；(3)2-甲基-4-氨基吡啶先与酸生成盐，冷却至-10℃-0℃，滴加溴，加完滴加亚硝酸钠水溶液，滴加完毕调节溶液pH为碱性，再进行萃取、干燥、浓缩，得2-甲基-4-溴吡啶。2.根据权利要求1所述的一种2-甲基-4-溴吡啶的制备方法，其特征在于所述丙二酸二乙酯、碱金属、2-氯-4-硝基吡啶的摩尔比为5-6:1.1-1.3：1。3.根据权利要求1所述的一种2-甲基-4-溴吡啶的制备方法，其特征在于所述碱金属选自：金属钠、金属钾中的一种。4.根据权利要求1或2所述的一种2-甲基-4-溴吡啶的制备方法，其特征在于所述步骤(2)中加氢还原反应在高压釜中进行，还原温度为20-40℃，还原压力为0.5MPa。5.根据权利要求3所述的一种2-甲基-4-溴吡啶的制备方法，其特征在于所述步骤(2)中抽滤步骤采用硅藻土助滤，滤饼用少量二氯甲烷洗涤。2CN109748854A说明书1/3页一种2-甲基-4-溴吡啶的制备方法技术领域[0001]本发明属于有机合成领域，具体涉及一种2-甲基-4-溴吡啶的制备方法。背景技术[0002]吡啶及其衍生物广泛地分布于自然界。许多植物成分如生物碱等的结构中都含有吡啶环化合物，它们是生产许多重要化合物的基础，是医药、农药、染料、表面活性剂、橡胶助剂、饲料添加剂、食品添加剂、粘合剂等生产中不可缺少的原料。2-甲基-4-溴吡啶是一种重要中间体，主要用作医药中间体、有机合成中间体、有机溶剂，也用于染料、香料及农药等的生产。[0003]目前，已报道的2-甲基-4-溴吡啶的合成方法存在收率低、工艺路线长等缺点。发明内容[0004]本发明的目的是克服现有技术中路线多、产率低的技术不足，提供一种产率高、适合工业化生产的2-甲基-4-溴吡啶的制备方法。[0005]为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案如下：[0006]一种2-甲基-4-溴吡啶的制备方法，包括如下步骤：[0007](1)丙二酸二乙酯和碱金属反应生成盐，再滴加2-氯-4-硝基吡啶的甲苯溶液进行缩合反应，之后在酸性条件下脱羧得2-甲基-4硝基吡啶；[0008](2)2-甲基-4-硝基吡啶在Pd/C催化下，甲醇作溶剂，加氢还原，抽滤，滤液浓缩，得2-甲基-4-氨基吡啶；[0009](3)2-甲基-4-氨基吡啶先与酸生成盐，冷却至-10℃-0℃，滴加溴，加完滴加亚硝酸钠水溶液，滴加完毕调节溶液pH为碱性，再进行萃取、干燥、浓缩，得2-甲基-4-溴吡啶。[0010]进一步的，所述丙二酸二乙酯、碱金属、2-氯-4-硝基吡啶的摩尔比为5-6:1.1-1.3：1。[0011]进一步的，所述碱金属选自：金属钠、金属钾中的一种。[0012]进一步的，所述步骤(2)中加氢还原反应在高压釜中进行，还原温度为20-40℃，还原压力为0.5MPa。[0013]进一步的，所述步骤(2)中的抽滤步骤采用硅藻土助滤，滤饼用少量二氯甲烷洗涤。[0014]本发明的反应方程式为：3CN109748854A说明书2/3页[0015][0016]采用本发明的