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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113563258A(43)申请公布日2021.10.29(21)申请号202110860726.2(22)申请日2021.07.29(71)申请人派普医药(江苏)有限公司地址213164江苏省常州市武进国家高新技术产业开发区西湖路8号津通国际工业园18号楼8132-15(72)发明人蒋红亮王力刚史洪亮(51)Int.Cl.C07D213/61(2006.01)权利要求书2页说明书5页(54)发明名称一种4-溴-2-(二氟甲基)-5-甲基吡啶的制备方法(57)摘要本发明属于医药中间体技术领域,具体涉及一种4‑溴‑2‑(二氟甲基)‑5‑甲基吡啶的制备方法。本发明以化合物A作为原料,依次通过氧化反应,硝化反应,取代反应,还原反应,水解反应,氧化反应,氟代反应,从而制备得到4‑溴‑2‑(二氟甲基)‑5‑甲基吡啶,该制备方法提供一个完整高效的制备4‑溴‑2‑(二氟甲基)‑5‑甲基吡啶的方法,且制备的4‑溴‑2‑(二氟甲基)‑5‑甲基吡啶收率高,纯度高。CN113563258ACN113563258A权利要求书1/2页1.一种4‑溴‑2‑(二氟甲基)‑5‑甲基吡啶的制备方法,其特征在于,该制备方法包括如下步骤:(1)氧化反应:将化合物A、m‑CPBA在有机溶剂中进行氧化反应,得到化合物B;(2)硝化反应:将化合物B、硝酸在浓硫酸的环境下进行硝化反应,得到化合物C;(3)取代反应:将化合物C、乙酸、乙酰氯进行取代反应,得到化合物D;(4)还原反应:将化合物D、乙酸酐进行还原反应,得到化合物E;(5)水解反应:将化合物E、盐酸进行混合,进行水解反应,得到化合物F;2CN113563258A权利要求书2/2页(6)氧化反应:将化合物F、二氧化锰在有机溶剂中,进行氧化反应,得到化合物G;(7)氟代反应:将化合物G、DAST、DCM混合,进行氟代反应,得到4‑溴‑2‑(二氟甲基)‑5‑甲基吡啶。2.根据权利要求1所述的4‑溴‑2‑(二氟甲基)‑5‑甲基吡啶的制备方法,其特征在于,所述步骤(1)的具体操作为按照化合物A、m‑CPBA质量比1:2~4,进行取料,首先将化合物A放入反应器中,加入氯仿使化合物A完全溶解,设定温度0~2℃,加入m‑CPBA,升温至室温,反应过夜,即得化合物B。3.根据权利要求1所述的4‑溴‑2‑(二氟甲基)‑5‑甲基吡啶的制备方法,其特征在于,所述步骤(2)的具体操作为按照质量比1:1~3,取化合物B、硝酸溶液,将化合物B置于浓硫酸中,搅拌均匀,再在0~2℃下,加入硝酸溶液,升温至室温,保温反应,再升温反应,即得化合物C。4.根据权利要求1所述的的4‑溴‑2‑(二氟甲基)‑5‑甲基吡啶的制备方法,其特征在于,所述步骤(3)的具体操作为将化合物C、乙酰溴按质量比1:6~10,进行取料,将化合物C、乙酸按固液g/mL比1:10进行混合,在0℃加入乙酰溴,升温,搅拌反应,即得化合物D。5.根据权利要求1所述的的4‑溴‑2‑(二氟甲基)‑5‑甲基吡啶的制备方法,其特征在于,所述步骤(4)的具体操作为将化合物D、乙酸酐按质量比1:2~4进行混合,氮气保护,升温,反应,即得化合物E。6.根据权利要求1所述的的4‑溴‑2‑(二氟甲基)‑5‑甲基吡啶的制备方法,其特征在于,所述步骤(5)的具体操作为将化合物E、盐酸按按固液g/mL比1:10混合,反应,即得化合物F。7.根据权利要求1所述的的4‑溴‑2‑(二氟甲基)‑5‑甲基吡啶的制备方法,其特征在于,所述步骤(6)的具体操作为将化合物F、二氧化锰按质量比1:4~6进行混合,置于二氯甲烷中,搅拌反应,即得化合物G。8.根据权利要求1所述的的4‑溴‑2‑(二氟甲基)‑5‑甲基吡啶的制备方法,其特征在于,所述步骤(7)的具体操作为将化合物G置于DCM中,加入化合物G质量2~3倍的DAST,搅拌反应,即得4‑溴‑2‑(二氟甲基)‑5‑甲基吡啶。3CN113563258A说明书1/5页一种4‑溴‑2‑(二氟甲基)‑5‑甲基吡啶的制备方法技术领域[0001]本发明属于医药中间体技术领域,具体涉及一种4‑溴‑2‑(二氟甲基)‑5‑甲基吡啶的制备方法。背景技术[0002]4‑溴‑2‑(二氟甲基)‑5‑甲基吡啶是一种非常重要的含氟吡啶类中间体,是常用的合成医药化合物、农药化合物的中间体。已有技术中对此化合物的合成方法报道极少。因此,目前亟需提供一种4‑溴‑2‑(二氟甲基)‑5‑甲基吡啶的合成方法。发明内容[0003]本发明所要解决的技术问题:针对上述所述的问题,提供一种4‑溴‑2‑(二氟甲基)‑5‑甲基吡啶的制备方法。[0004]为解决上述技术问题,本发明采用如下所述的技术方案是:一种4‑溴‑2‑(二氟甲基)‑5‑甲基吡啶的制备