N-苄基-四氢吡啶类化合物及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109879797A(43)申请公布日2019.06.14(21)申请号201910021522.2(22)申请日2019.01.10(71)申请人安徽昊帆生物有限公司地址246000安徽省安庆市大观区横一路1号(72)发明人陆雪根吕敏杰张海燕(74)专利代理机构北京迎硕知识产权代理事务所(普通合伙)11512代理人张群峰(51)Int.Cl.C07D211/70(2006.01)权利要求书1页说明书8页(54)发明名称N-苄基-四氢吡啶类化合物及其制备方法(57)摘要本发明提供一种N-苄基-四氢吡啶类化合物及其制备方法，制备方法包括如下步骤：步骤S1，在吡啶类化合物中加入苄溴，发生亲核取代反应，得到吡啶鎓盐；步骤S2，使所述吡啶鎓盐与还原剂发生还原反应，得到所述N-苄基-四氢吡啶类化合物。本发明通过适当选择还原剂以及设定反应路线，尤其是在利用硼氢化钾为还原剂得到目标化合物时，反应条件温和，反应选择性高，副产物少，操作简单，总收率较高，路线的可行性更强，易于工业化的生产。CN109879797ACN109879797A权利要求书1/1页1.一种N-苄基-四氢吡啶类化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：步骤S1，在吡啶类化合物中加入苄溴，发生亲核取代反应，得到吡啶鎓盐；步骤S2，使所述吡啶鎓盐与还原剂发生还原反应，得到所述N-苄基-四氢吡啶类化合物。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S1包括：步骤S11，将所述吡啶类化合物分散在第一有机溶剂中，在其中加入所述苄溴以发生亲核取代反应，得到所述吡啶鎓盐，所述第一有机溶剂为丙酮、四氢呋喃、乙腈、甲苯、或其混合物。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S1还包括：步骤S12，在反应结束后进行冷却、抽滤、以及烘干以对所述吡啶鎓盐进行精制。4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述吡啶类化合物与所述苄溴的摩尔比为1.0:1.0～1.5，反应温度为20～90℃，反应时间为4～20h。5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S2包括：步骤S21，将所述吡啶鎓盐分散在第二有机溶剂中，并在其中加入所述还原剂以发生还原反应，其中，所述第二溶剂为无水甲醇、无水乙醇、或其混合物。6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S2还包括：步骤S22，在反应结束后，进行蒸干、萃取、干燥、再蒸干，得到精制的所述N-苄基-四氢吡啶类化合物。7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述还原剂为硼氢化钾、硼氢化钠或其混合物。8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述还原剂为硼氢化钾。9.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述吡啶鎓盐与所述还原剂的摩尔量之比为1.0:1.0～4.0，反应温度为-10～-5℃，反应时间为3～6h。10.根据权利要求1至9任一项所述的制备方法制备得到的N-苄基-四氢吡啶类化合物。2CN109879797A说明书1/8页N-苄基-四氢吡啶类化合物及其制备方法技术领域[0001]本发明属于有机化学领域的药物化学合成，具体涉及N-苄基-四氢吡啶类化合物及其制备方法。背景技术[0002]N-苄基-四氢吡啶类化合物是一类重要的杂环中间体，具有良好的生物和药用价值，因而在医学研究中具备广泛的应用价值。[0003]目前，国内外报道合成N-苄基-四氢吡啶类化合物，在合成时，反应较为剧烈，对反应温度要求苛刻，副反应多，得到的产品产率较低、杂质多。这些缺点都给其工业化生产带来不便。发明内容[0004]有鉴于此，本发明提供一种反应条件温和、操作简单、适用于工业化生产的N-苄基-四氢吡啶类化合物的制备方法。[0005]本发明还提供一种N-苄基-四氢吡啶类化合物[0006]为解决上述技术问题，本发明采用了以下技术方案：[0007]根据本发明实施例的N-苄基-四氢吡啶类化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：[0008]步骤S1，在吡啶类化合物中加入苄溴，发生亲核取代反应，得到吡啶鎓盐；[0009]步骤S2，使所述吡啶鎓盐与还原剂发生还原反应，得到所述N-苄基-四氢吡啶类化合物。[0010]根据本发明的一些实施例，所述步骤S1包括：[0011]步骤S11，将所述吡啶类化合物分散在第一有机溶剂中，在其中加入所述苄溴以发生亲核取代反应，得到所述吡啶鎓盐，所述第一有机溶剂为丙酮、四氢呋喃、乙腈、甲苯、或其混合物。[0012]进一步地，所述步骤S1还包括：[0013]步骤S12，在反应结束后进行冷却、抽滤、以及烘干以对所述吡啶鎓盐进行精制。[0014]可选地，所述吡啶类化合物与所述苄溴的摩尔比为1.0:1.0～1.5，反应温度为20～90℃，反应时间为