3-乙氧基丙烯腈和3,3-二乙氧基丙腈混合物的合成方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109912454A(43)申请公布日2019.06.21(21)申请号201910236402.4(22)申请日2019.03.26(71)申请人南京欧信医药技术有限公司地址210046江苏省南京市栖霞区尧化街道甘家边东108号(72)发明人陈本顺江涛潘声成毛玲妙(74)专利代理机构北京太兆天元知识产权代理有限责任公司11108代理人张洪年(51)Int.Cl.C07C253/30(2006.01)C07C255/13(2006.01)C07C255/15(2006.01)权利要求书2页说明书5页(54)发明名称3-乙氧基丙烯腈和3,3-二乙氧基丙腈混合物的合成方法(57)摘要本发明属于医药化学领域，特别是属于医药化学当中的有机合成领域，更为具体的说是涉及3-乙氧基丙烯腈和3,3-二乙氧基丙腈混合物的合成方法。该方法以乙腈与甲酸酯在醇类碱金属盐的作用下，得到中间物化合物Ⅱ，然后该化合物Ⅱ再在相转移催化剂的作用下，与硫酸二乙酯反应得到目标混合物化合物I，即3-乙氧基丙烯腈和3,3-二乙氧基丙腈混合物。本发明所公开的3-乙氧基丙烯腈和3,3-二乙氧基丙腈混合物的合成方法具有原料成本低，反应条件相对温和，操作简单，收率高等优点，是一种适合于工业化生产、应用的方法。CN109912454ACN109912454A权利要求书1/2页1.3-乙氧基丙烯腈和3,3-二乙氧基丙腈混合物的合成方法，其特征在于：该方法是以乙腈与甲酸酯在醇类碱金属盐的作用下，得到中间物化合物Ⅱ，然后该化合物Ⅱ再在相转移催化剂的作用下，与硫酸二乙酯反应得到目标混合物化合物I，即3-乙氧基丙烯腈和3,3-二乙氧基丙腈混合物；该方法的合成路线如下：其中，R1,R2独立地选自烷基、芳基、或者芳烷基；M为碱金属离子。2.根据权利要求1所述的3-乙氧基丙烯腈和3,3-二乙氧基丙腈混合物的合成方法，其特征在于：所述R1,R2独立地选自甲基或者乙基。3.根据权利要求1所述的3-乙氧基丙烯腈和3,3-二乙氧基丙腈混合物的合成方法，其特征在于：所述M为钠离子或者钾离子。4.根据权利要求1所述的3-乙氧基丙烯腈和3,3-二乙氧基丙腈混合物的合成方法，其特征在于：其中相转移催化剂可以优选季铵盐、聚乙二醇、冠醚中的任意一种；并且进一步优选的，当以冠醚为相转移催化剂时，优选为15-冠-5醚。5.根据权利要求1所述的3-乙氧基丙烯腈和3,3-二乙氧基丙腈混合物的合成方法，其特征在于：所述溶剂为二氯甲烷、四氢呋喃、甲苯或者乙腈中的任意一种或者两种或两种以上可相溶的混合溶液；其中特别优选的，溶剂为乙腈。6.根据权利要求1所述的3-乙氧基丙烯腈和3,3-二乙氧基丙腈混合物的合成方法，其特征在于：所述醇类碱金属盐与甲酸酯的摩尔比1：(1-3)。7.根据权利要求1所述的3-乙氧基丙烯腈和3,3-二乙氧基丙腈混合物的合成方法，其特征在于：所述醇类碱金属盐与乙腈的摩尔比为1：(1-20)。8.根据权利要求1所述的3-乙氧基丙烯腈和3,3-二乙氧基丙腈混合物的合成方法，其特征在于：所述相转移催化剂的加入量为醇类碱金属盐加入量的0.5-7.0wt％。9.根据权利要求1所述的3-乙氧基丙烯腈和3,3-二乙氧基丙腈混合物的合成方法，其特征在于：硫酸二乙酯与醇类碱金属盐的摩尔比为(0.5-2.0)：1。10.根据权利要求1所述的3-乙氧基丙烯腈和3,3-二乙氧基丙腈混合物的合成方法，其特征在于：3-乙氧基丙烯腈和3,3-二乙氧基丙腈混合物合成的具体工艺，包括以下步骤：S1：首先将将醇类碱金属盐溶于乙腈中，然后在零度以下的低温条件下加入甲酸酯，之后将反应体系升温至100-130℃，并在1-4MPa的气压条件下反应，反应结束后，降温，得到含有化合物Ⅱ的中间产物；S2：将含有化合物Ⅱ的中间产物用溶剂稀释，然后加入相转移催化剂、硫酸二乙酯，并加入有机碱，在30-60℃反应完全后，降温；S3：过滤，取固体，加入乙腈，混合均匀；2CN109912454A权利要求书2/2页S4：过滤，取滤液，蒸馏，并取100-105℃之间的馏分，得到目标产物化合物I，即3-乙氧基丙烯腈和3,3-二乙氧基丙腈混合物；这里所说的蒸馏优选为8-10mmHg减压蒸馏；优选的，在步骤S1中气压条件为1.5-2.5MPa。优选的，在步骤S2中有机碱为三乙胺。3CN109912454A说明书1/5页3-乙氧基丙烯腈和3,3-二乙氧基丙腈混合物的合成方法技术领域[0001]本发明属于医药化学领域，特别是属于医药化学当中的有机合成领域，更为具体的说是涉及3-乙氧基丙烯腈和3,3-二乙氧基丙腈混合物的合成方法。背景技术[0002]3-乙氧基丙烯腈和3,3-二乙氧基丙腈是合成胞嘧啶、胞嘧啶