一种合成叔丁基亚磺酰胺的方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110015980A(43)申请公布日2019.07.16(21)申请号201910396739.1(22)申请日2019.05.14(71)申请人大连联化化学有限公司地址116000辽宁省大连市金州新区海青岛街道金滨路5号(72)发明人郑鹏刘启宾(74)专利代理机构大连博晟专利代理事务所(特殊普通合伙)21236代理人于忠晶(51)Int.Cl.C07C313/06(2006.01)权利要求书1页说明书3页(54)发明名称一种合成叔丁基亚磺酰胺的方法(57)摘要本发明属于化学合成技术领域，具体涉及叔丁基亚磺酰胺的合成方法。本发明的目的是解决文献反应路线长，反应速度慢，废水量大，剧毒品氯气使用问题。一种制备叔丁基亚磺酰胺的方法，第一步以叔丁基二硫为起始原料，通过VO(acac)2催化剂和双氧水氧化合成叔丁基亚砜叔丁酯，第二步叔丁基亚砜叔丁酯在溶剂中经溴素上溴，和氨水胺化得到叔丁基亚磺酰胺。本发明原料易得，操作简单，安全环保，成本较低，收率较高，是制备叔丁基亚磺酰胺的适宜方法。CN110015980ACN110015980A权利要求书1/1页1.一种制备叔丁基亚磺酰胺的方法，其特征是：第一步以叔丁基二硫为起始原料，通过VO(acac)2催化剂和双氧水氧化合成叔丁基亚砜叔丁酯，第二步叔丁基亚砜叔丁酯在溶剂中经溴素上溴，和氨水胺化得到叔丁基亚磺酰胺。2.根据权利要求1所述的一种制备叔丁基二硫的方法，其特征是：具体工艺为：第一步：反应器内中加入原料叔丁基二硫、叔丁醇和VO（acac）2，20~25℃开始连续加入双氧水，釜内物料温度控制在20~25℃，全部加入完毕，保温25~30℃反应5~8小时，取样HPLC检测；反应结束后减压浓缩，蒸出叔丁醇，加入食盐水溶液进行洗涤，减压浓缩，正庚烷替换继续浓缩至不流液，所得叔丁基亚磺酸硫代叔丁酯；第二步：向反应器内加入第一步制得的叔丁基亚磺酸硫代叔丁酯和溶剂，再连续加入溶剂稀释后的溴素溶液，控制瓶内温度-5-0度，缓慢加入，全部加入结束保温反应2小时，取样甲醇衍生后HPLC检测和GC检测；反应完成后加入到5-10eq浓氨水溶液中，控制温度0-5度，全部加入结束后，减压浓缩，低极性溶剂萃取，TLC检测无小极性杂质；加入乙酸乙酯进行萃取，干燥，过滤，浓缩至产品的2倍重量，过滤微量不溶物，滤液继续浓缩至干，加入正庚烷替换，再加入正庚烷打浆，得到白色产品。3.根据权利要求1或2所述的一种制备叔丁基亚磺酰胺的方法，其特征是：所述第一步中原料叔丁基二硫、VO(acac)2、双氧水摩尔比为1：0.005-0.01：1.2-1.3。4.根据权利要1或2所述的一种制备叔丁基亚磺酰胺的方法，其特征是：所述第二步中溴素加入量为叔丁基亚砜叔丁酯的0.95-1.05当量。5.根据权利要求1或2所述的一种制备叔丁基亚磺酰胺的方法，其特征是：所述第二步中溶剂选用二氯甲烷或二氯乙烷。6.根据权利要求1或2所述的一种制备叔丁基亚磺酰胺的方法，其特征是：所述连续加入采用滴加方式；双氧水加入时间为5小时；氨水加入量为保证反应氨水足量。7.根据权利要求2所述的一种制备叔丁基亚磺酰胺的方法，其特征是：所述低极性溶剂为正庚烷、或者正庚烷与二氯甲烷混合溶剂。2CN110015980A说明书1/3页一种合成叔丁基亚磺酰胺的方法技术领域：[0001]本发明属于化学合成技术领域，具体涉及叔丁基亚磺酰胺的合成方法。背景技术：[0002]叔丁基亚磺酰胺作为一种手性胺的有效合成方法，已经在药物合成中广泛应用。文献中关于消旋体的合成不多，主要方法有两种，一是采用叔丁基二硫与乙酸和双氧水氧化成叔丁基亚磺酸硫代叔丁酯，然后再与氯气和氨水反应生成消旋体叔丁基亚磺酰胺。二是采用叔丁基二硫与氯化砜反应氧化成叔丁基亚磺酸硫代叔丁酯，然后再与氯气反应生成生成消旋体叔丁基亚磺酰胺。这个方法反应过程中气泡太多，产出很多酸气腐蚀性大。[0003]消旋叔丁基亚磺酰胺熔点低，与手性相比，含有少量杂质就很容易成为液体状态，不易析出。[0004]文献(中国科学院成都有机化学研究所博士学位论文，《手性叔丁基亚磺酰胺的制备及其双亚胺的金属有机试剂不对称加成反应的研究》，作者：孙晓霞，，和。)公开了第一步为从叔丁基二硫氧化生成叔丁基亚磺酸硫代叔丁酯，此反应最初采用文献V2O5和VO(acac)2在乙醇中反应，反应速度慢，反应不彻底，与文献描述并不一致；更换为在乙酸做溶剂反应，速度提高，但纯化乙酸时废水量大。发明内容：[0005]本发明的目的是解决文献反应路线长，反应速度慢，废水量大，剧毒品氯气使用问题，提供一种制备叔丁基二硫的方法，以叔丁基二硫为起始原料，经两步反应制得产品，原料易得、操作简便、安全环保、成