叔丁基亚磺酰胺在手性胺类药物合成中的应用.pptx

会计学手性胺类药物都含有手性胺官能团，其合成方法主要分为传统的外消旋体拆分和不对称合成2种。1997年，Ellman课题组通过固相合成首次得到了物理、化学和光学性质均稳定的光学纯叔丁基亚磺酰胺，其作为合成手性胺的新型辅剂引起了研究人员的广泛关注(图1)。叔丁基亚磺酰胺作为手性辅剂，主要有以下优点：
(1)易于与各类醛或酮形成亚胺；
(2)由于叔丁基亚磺酰基的活化作用，生成的亚胺亲电性更强，更易于与亲核试剂反应或被金属硼试剂还原，诱导出高的非对映选择性；
(3)在加成产物中，叔丁基亚磺酰基也是一个很好的保护基团，能够耐受反应中的强碱、过渡金属等；
(4)酸性条件下，叔丁基亚磺酰基容易脱去，所得盐酸盐可用醚类溶剂纯化，收率几乎定量(图2)。/叔丁基亚磺酰胺在手性胺类药物制备中的应用情况山西师范大学李伟东于2015年发表的硕士论文“氨甲酰基硅烷与α-羰基酯的加成反应和手性α-氨基酰胺的合成”中“2-(N-叔丁亚磺酰基)亚胺基酰胺类化合物的合成”的机理——叔丁基亚磺酰胺进攻α-羰基酰胺的α位羰基生成中间体D，D中的氨基氢原子发生1,3-迁移生成中间体E，E加热失水生成产物F。卡巴拉汀的合成徐刚，文富华，陈卫民*等人于2010年发表“胆碱酯酶抑制剂(S)-卡巴拉汀及其类似物的不对称合成与活性研究”第5-6页——形成手性“C＝N”后,再用CH3MgI加成得到.该方法之所以立体选择性高是由于CH3MgI与亚胺形成了一个稳定的六元环过渡态,以CH3MgI与(S)-N-(3-甲氧基)苯亚甲基亚磺酰亚胺(3b)的加成机理为例见图2卡巴拉汀的合成叔丁基亚磺酰胺作为手性辅剂，主要有以下优点：
(1)易于与各类醛或酮形成亚胺；
(2)由于叔丁基亚磺酰基的活化作用，生成的亚胺亲电性更强，更易于与亲核试剂反应或被金属硼试剂还原，诱导出高的非对映选择性；
(3)在加成产物中，叔丁基亚磺酰基也是一个很好的保护基团，能够耐受反应中的强碱、过渡金属等；
(4)酸性条件下，叔丁基亚磺酰基容易脱去，所得盐酸盐可用醚类溶剂纯化，收率几乎定量(图2)。卡巴拉汀的合成卡巴拉汀的合成课题组论文叔丁基亚磺酰胺作为手性辅剂，主要有以下优点：
(1)易于与各类醛或酮形成亚胺；
(2)由于叔丁基亚磺酰基的活化作用，生成的亚胺亲电性更强，更易于与亲核试剂反应或被金属硼试剂还原，诱导出高的非对映选择性；
(3)在加成产物中，叔丁基亚磺酰基也是一个很好的保护基团，能够耐受反应中的强碱、过渡金属等；
(4)酸性条件下，叔丁基亚磺酰基容易脱去，所得盐酸盐可用醚类溶剂纯化，收率几乎定量(图2)。课题组论文Table1.InitialAttemptstoα-HydroxyaminateN-tert-ButanesulfinylImidatesaentryTable2.SubstrateScopeoftheα-HydroxyaminationofN-tert-ButanesulfinylImidatesaScheme2.CleavageoftheN−OBondinα-HydroxyaminoN-tBSImidateandFurtherManipulations谢谢