一种由手性叔丁基亚磺酰胺合成手性尼古丁的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113444070A(43)申请公布日2021.09.28(21)申请号202110860273.3(22)申请日2021.07.28(71)申请人深圳市真味生物科技有限公司地址518100广东省深圳市光明区玉塘街道田寮社区光明高新园西区七号侨德科技园厂房A栋101、201、301、401(72)发明人邹军邹阳刘梅森罗维贤(74)专利代理机构北京维正专利代理有限公司11508代理人魏坤宇(51)Int.Cl.C07D401/04(2006.01)权利要求书1页说明书6页(54)发明名称一种由手性叔丁基亚磺酰胺合成手性尼古丁的制备方法(57)摘要本发明公开了一种由手性叔丁基亚磺酰胺合成手性尼古丁的制备方法，包括如下步骤：3‑吡啶甲醛与手性叔丁基亚磺酰胺在钛酸酯的作用下进行缩合反应；再经（1,3‑二恶烷‑2‑基乙基）溴化镁反应；经酸性条件下环合；最后经还原和胺甲基化，得手性尼古丁。本申请提供了一种新的手性尼古丁的合成方法，反应路线短，以手性叔丁基亚磺酰胺为起始原材料，原料易得、廉价，无需高昂或制备复杂的手性催化剂，且每步反应操作简单，反应生成的手性尼古丁的收率高、ee值高，降低了手性尼古丁的生产成本。CN113444070ACN113444070A权利要求书1/1页1.一种由手性叔丁基亚磺酰胺合成手性尼古丁的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：S1、3‑吡啶甲醛与手性叔丁基亚磺酰胺在钛酸酯的作用下进行缩合反应，得手性2‑甲基‑N‑（吡啶‑3‑基亚甲基）丙烷‑2‑亚磺酰胺；S2、手性‑2‑甲基‑N‑（吡啶‑3‑基亚甲基）丙烷‑2‑亚磺酰胺与（1,3‑二恶烷‑2‑基乙基）溴化镁反应，得手性N‑（3‑（1,3‑二恶烷‑2‑基）‑1‑（吡啶‑3‑基）亚丙基）‑2‑甲基丙烷‑2‑亚磺酰胺；S3、手性N‑（3‑（1,3‑二恶烷‑2‑基）‑1‑（吡啶‑3‑基）亚丙基）‑2‑甲基丙烷‑2‑亚磺酰胺在酸性条件下进行环合，得手性3‑（3,4‑二氢‑2H‑吡咯‑2‑基）吡啶；S4、手性3‑（3,4‑二氢‑2H‑吡咯‑2‑基）吡啶经还原和胺甲基化，得手性尼古丁。2.根据权利要求1所述的一种由手性叔丁基亚磺酰胺合成手性尼古丁的制备方法，其特征在于，所述S1步骤中，所述3‑吡啶甲醛、手性叔丁基亚磺酰胺和钛酸酯的摩尔比为1:1:（1~3）。3.根据权利要求2所述的一种由手性叔丁基亚磺酰胺合成手性尼古丁的制备方法，其特征在于，所述S1步骤中，所述3‑吡啶甲醛、手性叔丁基亚磺酰胺和钛酸酯的摩尔比为1:1:2。4.根据权利要求1所述的一种由手性叔丁基亚磺酰胺合成手性尼古丁的制备方法，其特征在于，所述S1步骤中，所述钛酸酯选自钛酸四乙酯、钛酸四丙酯和钛酸四丁酯中的一种或多种。5.根据权利要求1所述的一种由手性叔丁基亚磺酰胺合成手性尼古丁的制备方法，其特征在于，所述S1步骤的温度为30~70℃。6.根据权利要求1所述的一种由手性叔丁基亚磺酰胺合成手性尼古丁的制备方法，其特征在于，所述S1步骤使用的溶剂为无水四氢呋喃或二甲基四氢呋喃。7.根据权利要求1所述的一种由手性叔丁基亚磺酰胺合成手性尼古丁的制备方法，其特征在于，所述S2步骤中，所述手性‑2‑甲基‑N‑（吡啶‑3‑基亚甲基）丙烷‑2‑亚磺酰胺和（1,3‑二恶烷‑2‑基乙基）溴化镁的摩尔比为1:（1.1~1.3）。8.根据权利要求7所述的一种由手性叔丁基亚磺酰胺合成手性尼古丁的制备方法，其特征在于，所述S2步骤中，所述手性‑2‑甲基‑N‑（吡啶‑3‑基亚甲基）丙烷‑2‑亚磺酰胺和（1,3‑二恶烷‑2‑基乙基）溴化镁的摩尔比为1:1.225。9.根据权利要求1所述的一种由手性叔丁基亚磺酰胺合成手性尼古丁的制备方法，其特征在于，所述S4步骤中，所述还原使用的还原剂为硼氢化钠。10.根据权利要求9所述的一种由手性叔丁基亚磺酰胺合成手性尼古丁的制备方法，其特征在于，所述硼氢化钠和手性3‑（3,4‑二氢‑2H‑吡咯‑2‑基）吡啶的摩尔比为（1.5~2.5）:1。2CN113444070A说明书1/6页一种由手性叔丁基亚磺酰胺合成手性尼古丁的制备方法技术领域[0001]本发明涉及化学合成技术领域，尤其是涉及一种由手性叔丁基亚磺酰胺合成手性尼古丁的制备方法。背景技术[0002]随着电子烟行业的迅猛发展，尼古丁作为电子烟的重要活性成分之一，需求日益增大，其中具有光学活性的单一构型的尼古丁受到人们的广泛关注。然而目前手性尼古丁的制备方法研究较少，基本是通过手性拆分的方法获得的，但手性拆分试剂昂贵，不利于工业化生产。[0003]公开号为CN104341390A的专利公开了一种手性尼古丁的制备方法，以环状亚胺为起始原料，需要昂贵的手性催化剂，采用的是手性催化剂诱导