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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110015985A(43)申请公布日2019.07.16(21)申请号201910405974.0C07D221/12(2006.01)(22)申请日2019.05.16C07D405/06(2006.01)C07D409/06(2006.01)(71)申请人河南师范大学A61P35/00(2006.01)地址453007河南省新乡市建设路东段46号(72)发明人江智勇(74)专利代理机构郑州联科专利事务所(普通合伙)41104代理人时立新(51)Int.Cl.C07D213/30(2006.01)C07D215/18(2006.01)C07D215/14(2006.01)C07D235/12(2006.01)C07D277/64(2006.01)权利要求书2页说明书10页(54)发明名称2-(α-氘-α-羟基-α-芳基/烷基)氮杂芳烃类化合物及其制备方法和应用(57)摘要本发明提供一种2-(α-氘-α-羟基-α-芳基/烷基)氮杂芳烃类化合物的制备方法,将2-芳/烷甲酰基氮杂芳烃、光敏剂DPZ、汉斯酯HEH、手性催化剂CPA、氘源及氯化钠分散于有机溶剂中,在不高于-78℃条件下脱气处理后,置于-2~-8℃下,用3~10W蓝灯照射,反应3~14小时,反应结束后,分离纯化即得2-(α-氘-α-羟基-α-芳基/烷基)氮杂芳烃类化合物;本发明所得产物的对映体过量在90%左右,氘代率在90%以上,部分目标产物的收率高达99%,而且反应条件温和、环境友好、无金属参与、光催化剂用量少以及反应时间短,为将来的规模化生产打下了良好的基础。CN110015985ACN110015985A权利要求书1/2页1.2-(α-氘-α-羟基-α-芳基/烷基)氮杂芳烃类化合物,其特征在于:其为具有如下结构通式(I)的化合物:(I),式中,氮杂芳基为吡啶基、喹啉基、6-氟喹啉基、7-甲基喹啉基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、菲啶基;R为苯基、4-甲基苯基、4-氟苯基、4-三氟甲基苯基、3-甲基苯基、2-甲基苯基、2-呋喃基、2-噻吩基、甲基、3-丁烯基。2.权利要求1所述2-(α-氘-α-羟基-α-芳基/烷基)氮杂芳烃类化合物的制备方法,其特征在于:将式Ⅱ所示的2-芳/烷甲酰基氮杂芳烃、光敏剂DPZ、汉斯酯HEH、手性催化剂CPA、氘源及氯化钠分散于有机溶剂中,在不高于-78℃条件下脱气处理后,置于-2~-8℃下,用3~10W蓝灯照射,反应3~14小时,反应结束后,分离纯化即得2-(α-氘-α-羟基-α-芳基/烷基)氮杂芳烃类化合物;Ⅱ。3.根据权利要求2所述的2-(α-氘-α-羟基-α-芳基/烷基)氮杂芳烃类化合物的制备方法,其特征在于:所述光敏剂DPZ的用量为2-芳/烷甲酰基氮杂芳烃摩尔量的0.2~2%。4.根据权利要求2所述的2-(α-氘-α-羟基-α-芳基/烷基)氮杂芳烃类化合物的制备方法,其特征在于:所述汉斯酯HEH的用量为2-芳/烷甲酰基氮杂芳烃摩尔量的120~250%。5.根据权利要求2所述的2-(α-氘-α-羟基-α-芳基/烷基)氮杂芳烃类化合物的制备方法,其特征在于:所述手性催化剂CPA的用量为2-芳/烷甲酰基氮杂芳烃摩尔量的8~20%。6.根据权利要求2所述的2-(α-氘-α-羟基-α-芳基/烷基)氮杂芳烃类化合物的制备方法,其特征在于:所述氘源为重水,其用量为2-芳/烷甲酰基氮杂芳烃摩尔量的150~300倍。2CN110015985A权利要求书2/2页7.根据权利要求2所述的2-(α-氘-α-羟基-α-芳基/烷基)氮杂芳烃类化合物的制备方法,其特征在于:所述氯化钠的用量为2-芳/烷甲酰基氮杂芳烃摩尔量的20~100%。8.权利要求1所述2-(α-氘-α-羟基-α-芳基/烷基)氮杂芳烃类化合物在制备抗癌药物中的应用。3CN110015985A说明书1/10页2-(α-氘-α-羟基-α-芳基/烷基)氮杂芳烃类化合物及其制备方法和应用技术领域[0001]本发明属于氘代化合物技术领域,具体涉及2-(α-氘-α-羟基-α-芳基/烷基)氮杂芳烃类化合物及其制备方法和应用。背景技术[0002]氘代药物是在原有药物基础上将分子中的部分氢原子换成氘原子。我们知道C-D键比C-H键更稳定,而很多药物在机体内代谢清除机制中都涉及到C-H键的断裂,因此在药物的代谢位点引入氘原子,能减缓或阻止C-D键断裂,达到改变药物代谢速率或代谢途径的目的。相比于非氘代药物,氘带药物具有减缓药物代谢、改善药代动力学及减少毒性代谢物等作用,因此氘代技术也被认为是一种简单有效的药物开发模式。目前,已有数百个氘代药物的专利向美国商标局(PTO)和专利局提交申请,并且多个氘代药物已进入临床试验。可以说氘代药物技术