一种D-半乳糖胺盐酸盐的制备工艺.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110156846A(43)申请公布日2019.08.23(21)申请号201910516839.3(22)申请日2019.06.14(71)申请人南京博源医药科技有限公司地址211500江苏省南京市江北新区长芦街道宁六路606号B栋381室(72)发明人陈建国张国品(74)专利代理机构江苏舜点律师事务所32319代理人孙丹(51)Int.Cl.C07H5/06(2006.01)C07H1/00(2006.01)B01J31/02(2006.01)权利要求书1页说明书2页(54)发明名称一种D-半乳糖胺盐酸盐的制备工艺(57)摘要本发明公开了一种D-半乳糖胺盐酸盐的制备工艺，涉及抗肝病类药中间体的技术领域，旨在解决现有技术中，D-半乳糖胺盐酸盐的重量收率仅为25%，产量低的问题。其技术方案要点是将5-甲基色胺盐酸盐溶解于二甲基甲酰胺中，加入有机胺固载催化剂和氯丙烯，常温下反应5-6小时，反应液过滤得到的滤液蒸干后，用异丙醇溶解，加入34wt%的盐酸进行盐酸化，即得到目标产物；所述有机胺固载催化剂的制备包括如下步骤：将有机胺、固载相加入无水乙醇中，回流、冷却、过滤、烘干后，即为有机胺固载催化剂，所述有机胺为二甲基十二十四烷基胺，所述固载相为氧化硅。本发明达到了提高D-半乳糖胺盐酸盐生产产量的效果。CN110156846ACN110156846A权利要求书1/1页1.一种D-半乳糖胺盐酸盐的制备工艺，其特征在于，包括如下步骤：将5-甲基色胺盐酸盐溶解于二甲基甲酰胺中，加入有机胺固载催化剂和氯丙烯，常温下反应5-6小时，反应液过滤得到的滤液蒸干后，用异丙醇溶解，加入34wt%的盐酸进行盐酸化，即得到目标产物；所述有机胺固载催化剂的制备包括如下步骤：将有机胺、固载相加入无水乙醇中，回流、冷却、过滤、烘干后，即为有机胺固载催化剂，所述有机胺为二甲基十二十四烷基胺，所述固载相为氧化硅。2.根据权利要求1所述的一种D-半乳糖胺盐酸盐的制备工艺，其特征在于：所述5-甲基色胺盐酸盐与二甲基酰胺的质量体积比为1:2.5-4.0，g/ml。3.根据权利要求2所述的一种D-半乳糖胺盐酸盐的制备工艺，其特征在于：所述5-甲基色胺盐酸盐与氯丙烯的摩尔比为1:2.0-2.3。4.根据权利要求3所述的一种D-半乳糖胺盐酸盐的制备工艺，其特征在于：所述5-甲基色胺盐酸盐与异丙醇的质量体积比为1:6-8，g/ml。5.根据权利要求4所述的一种D-半乳糖胺盐酸盐的制备工艺，其特征在于：所述5-甲基色胺盐酸盐与盐酸的摩尔比为1:0.9-1.0。6.根据权利要求5所述的一种D-半乳糖胺盐酸盐的制备工艺，其特征在于：所述5-甲基色胺盐酸盐与有机胺固载催化剂质量比为1:0.2-0.5。7.根据权利要求1所述的一种D-半乳糖胺盐酸盐的制备工艺，其特征在于：所述有机胺、固载相与无水乙醇的混合物在110℃的条件下回流5-6小时。8.根据权利要求2所述的一种D-半乳糖胺盐酸盐的制备工艺，其特征在于：所述有机胺、固载相与无水乙醇的混合物回流后冷却至25℃-34℃。2CN110156846A说明书1/2页一种D-半乳糖胺盐酸盐的制备工艺技术领域[0001]本发明涉及抗肝病类药中间体的技术领域，尤其是涉及一种D-半乳糖胺盐酸盐的制备工艺。背景技术[0002]D-半乳糖胺盐酸盐是肝细胞核苷代谢干扰剂，能持续性地损伤肝细胞，主要用于肝脏病理、生化的研究，用它复制的肝炎模型，接近人体肝炎的病理改变，对于筛选和研究抗肝炎药物是较为可靠和有用的。[0003]现有公开号为CN1036386A的中国专利公开了一种D-氨基半乳糖盐酸盐的制备方法，用硫酸软骨素为原料，经盐酸水解制备Ｄ－氨基半乳糖盐酸盐，其特征在于硫酸软骨素粗品不必预处理，直接用盐酸水解，水解后经强酸性阳离子交换树脂柱分离提纯，在乙醇乙醚混合液中析晶制得Ｄ－氨基半乳糖盐酸盐。[0004]上述中的现有技术方案存在以下缺陷：上述制备方法获得D-氨基半乳糖盐酸盐，重量收率仅为25%，收率较低，产量低，该问题有待解决。发明内容[0005]本发明的目的是提供一种D-半乳糖胺盐酸盐的制备工艺，其具有提高产量的效果。[0006]本发明的上述发明目的是通过以下技术方案得以实现的：一种D-半乳糖胺盐酸盐的制备工艺，其特征在于，包括如下步骤：将5-甲基色胺盐酸盐溶解于二甲基甲酰胺中，加入有机胺固载催化剂和氯丙烯，常温下反应5-6小时，反应液过滤得到的滤液蒸干后，用异丙醇溶解，加入34wt%的盐酸进行盐酸化，即得到目标产物；所述有机胺固载催化剂的制备包括如下步骤：将有机胺、固载相加入无水乙醇中，回流、冷却、过滤、烘干后，即为有机胺固载催化剂，所述有机胺为二甲基十二十四烷基胺，所述固载