一种甲氧胺盐酸盐的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110922341A(43)申请公布日2020.03.27(21)申请号201911281544.9(22)申请日2019.12.15(71)申请人山东金城柯瑞化学有限公司地址255000山东省淄博市淄博高新区四宝山办事处东张村(72)发明人倪欣崔宝龙尹明香宋君王炳懿(51)Int.Cl.C07C249/12(2006.01)C07C251/38(2006.01)权利要求书1页说明书3页(54)发明名称一种甲氧胺盐酸盐的制备方法(57)摘要本发明提供了一种甲氧胺盐酸盐的制备方法,包括以下步骤：在反应容器中加入丁酮肟（C4H9NO）、二甲基亚砜（DMSO、C2H6OS）、三乙胺（C6H15N）和甲基化试剂，温度15-75℃反应，生成O-甲基-2-丁酮肟醚；本发明与现有技术相比，其优势体现在操作简单，三废少，而且反应原料可以完全转化，生成中间体副产物可以分解成丁酮肟（C4H9NO）和三乙胺（C6H15N），相当于没有副反应，提高合成甲氧胺盐酸盐的收率，且避免使用二氧化硫、亚硝酸钠等有毒物质，减少氮氧化物等有毒气体排放，利于企业的可持续发展。CN110922341ACN110922341A权利要求书1/1页1.一种甲氧胺盐酸盐的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：1）在反应容器中加入丁酮肟（C4H9NO）、二甲基亚砜（DMSO、C2H6OS）、三乙胺（C6H15N）和甲基化试剂，温度15-75℃反应，生成O-甲基-2-丁酮肟醚；2）向步骤1中的O-甲基-2-丁酮肟醚加入盐酸酸化，得目标产物甲氧胺盐酸盐，其中丁酮肟（C4H9NO）和三乙胺（C6H15N）的摩尔比为1:1.3~1:1.5，二甲基亚砜（DMSO、C2H6OS）的摩尔量为丁酮肟的2.2~2.4倍。2.根据权利要求1所述的甲氧胺盐酸盐的制备方法，其特征在于：所述盐酸与丁酮肟（C4H9NO）的摩尔比为1:1~2:1。3.根据权利要求1所述的甲氧胺盐酸盐的制备方法，其特征在于：所述步骤1中反应时长为6~10h。4.根据权利要求1所述的甲氧胺盐酸盐的制备方法，其特征在于：所述盐酸的浓度为30-35%，所述酸化时间为2-4h。5.根据权利要求1所述的甲氧胺盐酸盐的制备方法，其特征在于：步骤1）中所述的甲基化试剂包括碘甲烷（CH3I）、硫酸二甲酯（C2H6O4S）、一氯甲烷（CH3Cl）中的一种以上。6.根据权利要求1所述的甲氧胺盐酸盐的制备方法，其特征在于：丁酮肟（C4H9NO）与甲基化试剂的摩尔比为1:1.1~1:1.4。7.根据权利要求1所述的甲氧胺盐酸盐的制备方法，其特征在于：步骤2）中盐酸与丁酮肟（C4H9NO）的摩尔比为1:1~2:1。8.根据权利要求1所述的甲氧胺盐酸盐的制备方法，其特征在于：所述步骤1）中反应时长为6~10h。2CN110922341A说明书1/3页一种甲氧胺盐酸盐的制备方法技术领域[0001]本发明涉及一种甲氧胺盐酸盐的制备方法，属于医药中间体技术领域。背景技术[0002]甲氧胺盐酸盐是一种重要的医药和化工中间体，主要应用于头孢呋辛和苯氧菌酯的生产。头孢呋辛属于头孢菌素类抗生素,因其具有抗菌谱广，对β-内酰胺酶稳定等特点而被广泛应用。苯氧菌酯为甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂中的优良品种，有着高效的杀菌活性和高度的选择性。随着头孢呋辛和苯氧菌酯近年来产量的不断增加,国际市场对甲氧胺盐酸盐的需求量也逐步增加。但是我国的甲氧胺盐酸盐生产普遍存在工艺落后，三废严重，产品成本高等问题。因此，对甲氧胺盐酸盐合成工艺的开发研究具有重要意义。[0003]目前甲氧基胺盐酸盐的合成路线主要有以下几种：2009年中国专利CN101503375A采用丁酮肟、氢氧化钠为原料，加入相转移催化剂和甲基化试剂，制得肟醚，然后与盐酸混合精馏制得甲氧基胺盐酸盐。本方法步骤复杂，操作繁琐，高温反应时间长，能耗较高，不适合工业化生产。[0004]2015年中国专利CN105330564A采用二氧化硫气体、亚硝酸钠、氢氧化钠、硫酸二甲酯在水相中串联一锅法制备甲氧胺盐酸盐。该工艺要使用二氧化硫和亚硝酸钠，毒性大且污染严重，并产生大量氮氧化物等废气，因此在安全、环保上存在一定问题，不适合工业化生产。发明内容[0005]本发明的目的是提供一种甲氧胺盐酸盐的制备方法，使用三乙胺替代氢氧化钠参与反应，能减少反应副产物的生成，提高合成甲氧胺盐酸盐的收率，且避免使用二氧化硫、亚硝酸钠等有毒物质，减少氮氧化物等有毒气体排放。[0006]本发明所述的甲氧胺盐酸盐的制备方法，包括以下步骤：1、在反应容器中加入丁酮肟（C4H9NO）、二甲基亚砜（DMSO、C2H6OS）、三乙胺（C6H15N）和甲基化试剂，温度15-75℃反应，生成O-甲基-2-