一种沉香四醇的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110240585A(43)申请公布日2019.09.17(21)申请号201910495963.6(22)申请日2019.06.10(71)申请人上海诗丹德标准技术服务有限公司地址201203上海市浦东新区自由贸易试验区蔡伦路720弄2号206室申请人上海佰年诗丹德检测技术有限公司上海诗丹德生物技术有限公司(72)发明人黄建东李雪松辛振强钱勇谢天培(74)专利代理机构上海浦一知识产权代理有限公司31211代理人郑权(51)Int.Cl.C07D311/74(2006.01)权利要求书2页说明书5页附图1页(54)发明名称一种沉香四醇的制备方法(57)摘要本发明公开了一种沉香四醇的制备方法，包括以下步骤：(i)提取，得到沉香四醇的提取物；(ii)大孔吸附树脂柱粗分离，得到沉香四醇粗品；(iii)正相柱层析分离得到沉香四醇半成品；(iv)中压制备柱分离，得到的高纯度的沉香四醇的样品；(v)后处理，浓缩并干燥，即获得沉香四醇。本发明的方法制得沉香四醇的纯度高，收率高，工艺稳定、操作方便、分离效率高、通量大，成本低廉经济环保，适合工业化生产，具有较高的经济价值。CN110240585ACN110240585A权利要求书1/2页1.一种沉香四醇的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(i)提取：将沉香药材粉碎，按每1kg沉香药材加入5～20L的提取溶剂；所述提取溶剂为体积分数50～80％的第一有机溶剂-水溶液；所述第一有机溶剂选自甲醇、乙醇中的一种或多种；提取时间为24～72h，提取温度为20～70℃；过滤，浓缩，得到沉香四醇提取物；(ii)：大孔吸附树脂柱粗分离：将步骤(i)得到的沉香四醇提取物用水稀释后加入到大孔吸附树脂中，静态吸附12-36h，过滤；装柱，洗脱方式为依次用水、体积分数5～15％的第二有机溶剂-水溶液、体积分数25～35％的第二有机溶剂-水溶液、体积分数55～65％的第二有机溶剂-水溶液进行洗脱，收集体积分数55～65％第二有机溶剂-水溶液部分的洗脱液，浓缩，得到沉香四醇粗品；所述第二有机溶剂选自甲醇、乙醇、乙腈中的一种或多种；(iii)正相柱层析分离：将步骤(ii)得到的沉香四醇粗品过正相柱层析分离，以第三有机溶剂和第四有机溶剂组成的溶剂体系进行梯度洗脱，得到沉香四醇半成品；所述梯度洗脱是以体积比第三有机溶剂：第四有机溶剂＝(8～15)：1为初始溶剂比例，逐渐降低为第三有机溶剂：第四有机溶剂＝(1～6)：1；所述正相柱填料为正相硅胶或聚酰胺；所述第三有机溶剂选自乙酸乙酯或氯仿中的一种或多种；所述第四有机溶剂选自甲醇、乙醇、丙酮中的一种或多种；(iv)中压制备柱分离：将步骤(iii)得到的沉香四醇半成品过中压制备柱进行分离，以体积分数30～50％的第五有机溶剂-水溶液洗脱，收集，得到沉香四醇样品；所述中压制备柱的填料为十八烷基硅烷键合硅胶、四烷基硅烷键合硅胶或八烷基硅烷键合硅胶；所述第五有机溶剂选自甲醇、乙醇或乙腈中的一种或多种；(v)后处理：将步骤(iv)得到的沉香四醇样品的组分浓缩并干燥，即得到沉香四醇。2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(ii)中，大孔吸附树脂的填料选自D101树脂、AB-8树脂或XDA-8树脂。3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(ii)中，提取物先用水稀释后，再加入到大孔吸附树脂；其中，水的用量为提取物的3～5倍体积，大孔吸附树脂的用量为提取物的2～3倍体积。4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(ii)中，静态吸附时间为18～30h。5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(ii)中，洗脱方式为依次用水、体积分数5～15％的第二有机溶剂-水溶液、体积分数25～35％的第二有机溶剂-水溶液、体积分数55～65％的第二有机溶剂-水溶液进行洗脱，收集体积分数55～65％的第二有机溶剂-水溶液部分的洗脱液。6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(ii)中，洗脱方式为依次用水、体积分数10％的第二有机溶剂-水溶液、体积分数30％的第二有机溶剂-水溶液、质量分数60％的第二有机溶剂-水溶液进行洗脱，收集体积分数40％的第二有机溶剂-水溶液部分的洗脱液。7.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(iii)中，梯度洗脱是以体积比第三有机溶剂：第四有机溶剂＝(8～10)：1为初始溶剂比例，逐渐降低为第三有机溶剂：第四有机溶剂＝(1～4)：1。8.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(iii)中，洗脱流速为50～2CN110240585A权利要求书2/2页70ml/min，并采用HPLC检测，合并沉香四醇含量大于40％部分。9.一种通过权