预览加载中,请您耐心等待几秒...
1/9
2/9
3/9
4/9
5/9
6/9
7/9
8/9
9/9

在线预览结束,喜欢就下载吧,查找使用更方便

如果您无法下载资料,请参考说明:

1、部分资料下载需要金币,请确保您的账户上有足够的金币

2、已购买过的文档,再次下载不重复扣费

3、资料包下载后请先用软件解压,在使用对应软件打开

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110256342A(43)申请公布日2019.09.20(21)申请号201910638495.3C07D241/44(2006.01)(22)申请日2019.07.16(71)申请人河南省科学院化学研究所有限公司地址450002河南省郑州市金水区红专路56号(72)发明人刘海涛李旭张路军秦瑜郝旭东杨霞郭永春王晋于玉建王金良李玉宁(74)专利代理机构西安铭泽知识产权代理事务所(普通合伙)61223代理人李振瑞(51)Int.Cl.C07D215/48(2006.01)C07D213/84(2006.01)C07D217/26(2006.01)权利要求书1页说明书7页(54)发明名称一种2-氰基喹啉衍生物的合成方法(57)摘要本发明公开了一种2-氰基喹啉衍生物的合成方法,属于喹啉及其衍生物的合成方法技术领域,以式(Ⅰ)化合物和三甲基氰硅烷为原料,溶于有机溶剂,在H-亚磷酸二乙酯和四氯化碳共同催化下,以碱为辅酸剂,制得式(Ⅱ)化合物;本发明提供的2-氰基喹啉衍生物的合成方法,所用催化剂便宜易得,原料易保存,反应条件温和,实验操作简单,产品易于提纯,收率高,适用于工业化生产,为制备2-氰基喹啉衍生物提供了一种新的合成方法。CN110256342ACN110256342A权利要求书1/1页1.一种2-氰基喹啉衍生物的合成方法,其特征在于,包括以下步骤:以式(Ⅰ)化合物和三甲基氰硅烷为原料,溶于有机溶剂,在H-亚磷酸二乙酯和四氯化碳共同催化下,以碱为辅酸剂,制得式(Ⅱ)化合物;其合成反应方程式如下:其中,R为氢原子、烷基、甲氧基、卤素和硝基中的一种,X为碳原子或氮原子。2.根据权利要求1所述的2-氰基喹啉衍生物的合成方法,其特征在于,所述式(Ⅱ)化合物的具体合成条件为室温条件下反应4~6h。3.根据权利要求1所述的2-氰基喹啉衍生物的合成方法,其特征在于,所述式(Ⅰ)化合物、三甲基硅氰化合物、四氯化碳、H-亚磷酸二乙酯和碱的摩尔比为1:1.2:2:2:2,所述式(Ⅰ)化合物:有机溶剂用量比为1mol:1L。4.根据权利要求3所述的2-氰基喹啉衍生物的合成方法,其特征在于,所述碱为三乙胺、N,N-二异丙基乙胺、K2CO3、KOH或NaOH。5.根据权利要求4所述的2-氰基喹啉衍生物的合成方法,其特征在于,所述碱为三乙胺。6.根据权利要求3所述的2-氰基喹啉衍生物的合成方法,其特征在于,所述有机溶剂为乙腈、DMF、二氯甲烷、甲苯、二氧六环、甲醇、乙醇、氯仿、THF和DMSO中的一种或几种组合。7.根据权利要求6所述的2-氰基喹啉衍生物的合成方法,其特征在于,所述有机溶剂为乙腈。8.根据权利要求1所述的2-氰基喹啉衍生物的合成方法,其特征在于,所述R为氢原子,甲基,甲氧基,氟原子,氯原子,溴原子或硝基。2CN110256342A说明书1/7页一种2-氰基喹啉衍生物的合成方法技术领域[0001]本发明属于喹啉及其衍生物的合成方法技术领域,具体涉及一种2-氰基喹啉衍生物的合成方法。背景技术[0002]喹啉及衍生物是一类非常重要的有机杂环化合物,也是药学上最重要的生物碱,具有杀菌、抗老年痴呆、抗抑郁、抗-HIV、抗疟疾、抗高血压等广泛的生物活性。2-氰基喹啉衍生物做为其重要的衍生物也具有非常广泛的用途,在医药领域是一种非常重要的临床前候选药物,也是最要的天然产物的结构单元,在有机合成中常作为反应的中间体。因此,发展高效、简单的方法来合成2-氰基喹啉衍生物,一直是化学工作者研究的热点内容。[0003]目前,合成2-氰基喹啉衍生物最常用的反应是Sandmeyer和Rosenmund-vonBraun反应,利用2-位重氮盐喹啉衍生物和CuCN在高温下反应制得,2004年Tagawa等人利用过渡金属醋酸钯催化喹啉-N-氧化物2-位C-H键和三甲基硅氰反应制备2-氰基喹啉衍生物,但是此方法只能制备4位取代的2-氰基喹啉衍生物(Heterocycles,2004,63,2859-2862);1992年Miyashita等人报道了以喹啉-N-氧化物(或喹喔啉N-氧化物)和三甲基氰硅烷为反应物,在N,N-二甲基甲酰氯的作用下,室温反应48小时才能得到了2-氰基喹啉衍生物(Heterocycles,1992,33,211-218);2019年,Xufeng研究小组报道了一种利用喹啉-N-氧化物(吡啶-N-氧化物)和三甲基氰硅烷为反应原料,在PhI(OAC)2的作用下,以1,2-二氯乙烷为反应溶剂,在80℃下反应6个小时制备2-氰基喹啉衍生物,此方法比以上几种方法有很大的优势,但也存在缺陷,如反应中需要用到PhI(OAC)2,副产物较多,收率低,对环境不友好等缺点(Adv.Synth.ca