一种吲哚类化合物及其合成方法和应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110317157A(43)申请公布日2019.10.11(21)申请号201910519513.6(22)申请日2019.06.14(71)申请人中山大学地址510006广东省广州市新港西路135号(72)发明人赵德鹏王军舰常喆王红(74)专利代理机构北京集佳知识产权代理有限公司11227代理人王小清(51)Int.Cl.C07D209/08(2006.01)A61P35/00(2006.01)A61K31/404(2006.01)权利要求书2页说明书18页附图8页(54)发明名称一种吲哚类化合物及其合成方法和应用(57)摘要本发明了一种吲哚类化合物及其制备方法和应用，本发明提供的吲哚类化合物通过选择特定的取代基，通过实验发现，其作为抗癌药物对前列腺癌具有很好的抑制作用，且具有很好的抗耐药性，且副作用小；此外，本发明提供的的合成方法，通过将式(II)结构的化合物、醋酸钯、苯醌类化合物和有机酸溶于溶剂中反应，得到式(I)结构的吲哚类化合物；实验结果表明，本发明提供的方法不仅对底物的要求比较低，且得到的产物的收率较高。CN110317157ACN110317157A权利要求书1/2页1.一种吲哚化合物，具有式(I)所示的结构，其中，所述R1-2、R1-4、R1-6独立的选自氢、C1～C6的烷基、C1～C6的烷氧基；所述R1-3、R1-5独立的选自氢或卤素；且所述R1-2、R1-3、R1-4、R1-5、R1-6不同时为氢；所述R2-2选自氢、C1～C6的甲基或C1～C6的甲氧基；所述R2-3选自氢、C1～C6的甲基或C1～C6的甲氧基；所述R2-4选自氢、C1～C6的甲基或C1～C6的甲氧基；所述R2-5选自氢、C1～C6的甲氧基或卤素；所述R2-6选自氢、C1～C6的甲基或C1～C6的甲氧基；所述R2-7选自氢、C1～C6的甲基或C1～C6的甲氧基。2.根据权利要求1所述的吲哚化合物，其特征在于，所述R1-2、R1-4、R1-6独立的选自氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、甲氧基、乙氧基、正丙基氧基、异丙基氧基、正丁基氧基、异丁基氧基、叔丁基氧基、正戊基氧基或正己基氧基。3.根据权利要求1所述的吲哚化合物，其特征在于，所述R1-3、R1-5独立的选自氢、氟、氯或溴。4.根据权利要求1所述的吲哚化合物，其特征在于，所述R2-2、R2-3、R2-4、R2-6、R2-7独立的选自氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、甲氧基、乙氧基、正丙基氧基、异丙基氧基、正丁基氧基、异丁基氧基、叔丁基氧基、正戊基氧基或正己基氧基。5.根据权利要求1所述的吲哚化合物，其特征在于，所述R2-5选自氢、氟、氯、溴、甲氧基、乙氧基、正丙基氧基、异丙基氧基、正丁基氧基、异丁基氧基、叔丁基氧基、正戊基氧基或正己基氧基。6.一种吲哚类化合物的合成方法，包括：将式(II)结构的化合物、醋酸钯、苯醌类化合物和有机酸溶于溶剂中反应，得到式(I)结构的化合物；2CN110317157A权利要求书2/2页其中，所述R1-2、R1-4、R1-6独立的选自氢、C1～C6的烷基、C1～C6的烷氧基；所述R1-3、R1-5独立的选自氢或卤素；且所述R1-2、R1-3、R1-4、R1-5、R1-6不同时为氢；所述R2-0选自氢、C1～C5的甲基或C1～C5的甲氧基；所述R2-2选自氢、C1～C6的甲基或C1～C6的甲氧基；所述R2-3选自氢、C1～C6的甲基或C1～C6的甲氧基；所述R2-4选自氢、C1～C6的甲基或C1～C6的甲氧基；所述R2-5选自氢、C1～C6的甲氧基或卤素；所述R2-6选自氢、C1～C6的甲基或C1～C6的甲氧基；所述R2-7选自氢、C1～C6的甲基或C1～C6的甲氧基。7.根据权利要求6所述的合成方法，其特征在于，所述有机酸为磷酸二丁酯和二苯基磷酸中的一种或两种。8.根据权利要求6所述的合成方法，其特征在于，所述溶剂为DMSO、THF、二氧六环、DMF和甲苯中的一种或几种。9.一种权利要求1～5任意一项所述的式(I)结构的吲哚化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述肿瘤为前列腺癌。3CN110317157A说明书1/18页一种吲哚类化合物及其合成方法和应用技术领域[0001]本发明涉及有机合成领域，尤其涉及一种吲哚类化合物及其合成方法和应用。背景技术[0002]肿瘤是严重威胁人类健康的一种疾病，目前肿瘤的治疗手段仍是以药物治疗为主。因此，研究开发新的高效低毒的抗肿瘤药物具有重要意义。前列腺癌在欧美男性中是最普遍的肿瘤，它在男性中是第二致死性癌症，我国前列腺癌发病率虽然远低于西方国家，但近年