一种灰黄霉素发酵生产培养基.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110317841A(43)申请公布日2019.10.11(21)申请号201910648868.5(22)申请日2019.07.10(71)申请人内蒙古格林特制药有限责任公司地址024000内蒙古自治区赤峰市红山经济开发区格林特大街1号(72)发明人胡志远杨春艳于彩岩安丽艳(51)Int.Cl.C12P17/04(2006.01)C12N1/14(2006.01)C12R1/645(2006.01)权利要求书1页说明书2页(54)发明名称一种灰黄霉素发酵生产培养基(57)摘要本发明公开了一种灰黄霉素发酵生产培养基，由以下重量百分比的原料配制而成：籼米粉6％，玉米粉5％，地瓜粉3％，磷酸二氢钾0.6％，碳酸钙0.4％，硝酸钠0.1％，硫酸铵0.1％，硫酸亚铁0.1％，氯化钠0.8％，氯化钾0.7％，硫酸镁0.1％，泡敌GPE型0.05％，剩余量为水。本发明发酵液粘度降低，发酵单位稳定在28000-30000μg/ml，发酵周期缩约45小时，降低了发酵耗能，降低成本，收率高。CN110317841ACN110317841A权利要求书1/1页1.一种灰黄霉素发酵生产培养基，其特征在于，由以下重量百分比的原料配制而成：籼米粉6％，玉米粉5％，地瓜粉3％，磷酸二氢钾0.6％，碳酸钙0.4％，硝酸钠0.1％，硫酸铵0.1％，硫酸亚铁0.1％，氯化钠0.8％，氯化钾0.7％，硫酸镁0.1％，泡敌GPE型0.05％，剩余量为水。2CN110317841A说明书1/2页一种灰黄霉素发酵生产培养基[0001]技术领域本发明涉及原料药制备方法，特别涉及一种灰黄霉素发酵生产培养基。[0002]背景技术灰黄霉素为抗生素类原料药，英文名Griseofulvin，中文别名灰霉素、微晶灰黄霉素，英文别名Fulcin、Fulcine、Fulvicin、Fungivin、Grifulvin、Grisactin、Grisefulin、Griseofulvinum，【CAS】126-07-8，本品为白色或类白色的微细粉末；本产品主要对毛发癣菌、小孢子菌、表皮癣菌等浅部真菌有良好抗菌作用。[0003]灰黄霉素适用于各种癣病治疗，包括头癣、须癣、体癣、股癣、足癣和甲癣。[0004]目前，制备灰黄霉素的方法，a、灰黄霉素发酵培养一定周期加热灭活、板框固液分离、滤饼菌丝体制粒干燥。b、丙酮萃取得到灰黄霉素丙酮萃取液；c、灰黄霉素丙酮萃取液活性炭脱色，脱色液浓缩结晶得到灰黄霉素粗品；d、灰黄霉素粗品用丙酮溶解，灰黄霉素丙酮溶解液活性炭脱色，脱色液再浓缩结晶得到灰黄霉素重结晶体；e、灰黄霉素重结晶体丁醇洗涤，再用乙醇洗涤、干燥、超微粉碎得灰黄霉素原料药。[0005]发明内容本发明的目的是提供一种灰黄霉素发酵生产培养基，使生产过程中耗能低、降低成本、发酵周期短，提高发酵单位，提高生产效率。[0006]本发明采用的技术方案如下：[0007]一种灰黄霉素发酵生产培养基，由以下重量百分比的原料配制而成：籼米粉6％，玉米粉5％，地瓜粉3％，磷酸二氢钾0.6％，碳酸钙0.4％，硝酸钠0.1％，硫酸铵0.1％，硫酸亚铁0.1％，氯化钠0.8％，氯化钾0.7％，硫酸镁0.1％，泡敌GPE型0.05％，剩余量为水。[0008]本发明的优点在于：1、调整发酵培养基中碳源成分及配比，经生产过程监测数据显示碳源配比为籼米粉6％，玉米粉5％，地瓜粉3％，可使发酵液粘度降低，发酵单位稳定在28000-30000μg/ml，发酵周期缩约45小时，降低了发酵耗能，降低成本；[0009]2、与对比配方相比，调整磷酸二氢钾为0.6％，碳酸钙0.4％，发酵液pH由6.8降低到5.8，经取样在显微镜下观察，发酵液中菌株生长比对照试验配方中的菌株生长速度显著增快；[0010]3、加入适量的GPE型泡敌可改善发酵罐内气液混合效果，提高发酵罐内氧气的速率，有利于菌株生长提高收率；[0011]4、本试验处方已在工业化大生产应用，且比对照试验配方过滤，收率高约16％。[0012]具体实施方式下面对本发明作进一步说明。[0013]一种灰黄霉素发酵生产培养基，由以下重量百分比的原料配制而成：籼米粉6％，玉米粉5％，地瓜粉3％，磷酸二氢钾0.6％，碳酸钙0.4％，硝酸钠0.1％，硫酸铵0.1％，硫酸亚铁0.1％，氯化钠0.8％，氯化钾0.7％，硫酸镁0.1％，泡敌GPE型0.05％，剩余量为水。[0014]使用上述培养基生产灰黄霉素方法如下：[0015]a、将上述培养基配置后装入发酵罐121～126℃，维持30分钟消毒，待罐温降至30度，接种、发酵，培养条件：初始培养基pH＝5.8，培养温度：29℃±1℃，空气流量：2500～3600m3/h，罐压：0.