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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110408660A(43)申请公布日2019.11.05(21)申请号201910618810.6(22)申请日2019.07.09(71)申请人南京工业大学地址211816江苏省南京市浦口区浦珠南路30号(72)发明人胡燚傅雅洁鲁泽平方可何新怡(74)专利代理机构南京知识律师事务所32207代理人吴频梅(51)Int.Cl.C12P17/16(2006.01)权利要求书2页说明书13页附图5页(54)发明名称一种脂肪酶催化合成双吲哚类化合物的方法(57)摘要本发明属于生物催化技术领域,具体涉及一种脂肪酶在纯水相中催化芳香醛,杂环醛,脂肪醛与吲哚类化合物进行级联反应合成双吲哚类化合物的方法。本发明提供一种以脂肪酶TLIM为催化剂,以芳香醛(产物收率85%-99%),杂环醛(产物收率89%)或脂肪醛(产物收率80%-87%)与吲哚类化合物为底物经过级联反应制备双吲哚类化合物的方法,该方法可在纯水相中进行,反应条件温和,催化剂用量少10mg/mmol醛且可回收,产物收率高。CN110408660ACN110408660A权利要求书1/2页1.一种脂肪酶催化合成双吲哚类化合物的方法,其特征在于:包括以式1吲哚类化合物为底物,利用脂肪酶TLIM来自疏棉状嗜热丝孢菌的脂肪酶催化进行亲电取代级联反应与式II化合物生成式III双吲哚类化合物,反应方程式为:其中,R1为H,Cl,Me,OMe中的一种;R2为H或Me;Ar为4-ClC6H4,2-NO2C6H4,3-NO2C6H4,4-NO2C6H4,4-OHC6H4,2-OHC6H4,4-CNC6H4,2-FC6H4,C6H5,4-MeC6H4,4-OMeC6H4,2-OH-3-OMeC6H3,4-OH-3-OMe,2,6-Cl2C6H3,4-t-C4H9C6H4,2-SC4H3,2-NC5H4,CH3,C5H11,C3H7中的一种;所述反应的溶剂为水。2.根据权利要求1所述脂肪酶催化合成双吲哚类化合物的方法,其特征在于:所述所述的式II化合物和式Ⅰ化合物的摩尔比为1:0.5-4。3.根据权利要求1所述脂肪酶催化合成双吲哚类化合物的方法,其特征在于:所述的脂肪酶在所述反应中总体积浓度为c,其中0<c≤30mg/mL。4.根据权利要求1所述脂肪酶催化合成双吲哚类化合物的方法,其特征在于:所述反应的反应温度为25-65℃。5.根据权利要求1所述脂肪酶催化合成双吲哚类化合物的方法,其特征在于:所述反应的反应时间为2-72h。6.根据权利要求1所述脂肪酶催化合成双吲哚类化合物的方法,其特征在于:所述所述的式II化合物和式Ⅰ化合物的摩尔比为1:2,所述的脂肪酶在所述反应中总体积为2mg/mL,所述反应的反应温度为为55℃。7.根据权利要求1所述脂肪酶催化合成双吲哚类化合物的方法,其特征在于:包括如下步骤:将脂肪酶加入式II化合物和式Ⅰ化合物的混合溶液中,催化反应生成双吲哚类化合物。8.根据权利要求7所述脂肪酶催化合成双吲哚类化合物的方法,其特征在于:还包括反应完毕后过滤并回收溶剂或回收酶的步骤。9.根据权利要求8所述脂肪酶催化合成双吲哚类化合物的方法,其特征在于:所述的回收酶包括:过滤反应体系,向滤渣中加入1,4-环氧六环溶解并过滤回收酶。10.根据权利要求9所述脂肪酶催化合成双吲哚类化合物的方法,其特征在于:所述脂肪酶催化合成双吲哚类化合物的方法,还包括反应完毕的后处理步骤,包括:(1)将反应完毕后的反应混合液过滤;(2)滤渣中加入1,4-环氧六环,之后过滤回收酶;2CN110408660A权利要求书2/2页(3)将步骤(2)得到的滤液蒸除溶剂,所余固体产物过柱分离即得目标产物。3CN110408660A说明书1/13页一种脂肪酶催化合成双吲哚类化合物的方法技术领域[0001]本发明涉及一种脂肪酶催化合成双吲哚类化合物的方法,尤其是一种脂肪酶在纯水相中催化芳香醛,杂环醛,脂肪醛与吲哚类化合物进行级联反应合成双吲哚类化合物的方法,属于生物催化技术领域。背景技术[0002]双吲哚类化合物因其活跃的药理和生物活性而在药理学和材料科学领域被广泛应用。它可用作免疫刺激性G蛋白偶联受体GPR841的激动剂,用作杜氏利什曼原虫的拮抗剂,还可用作监测蛋白质相互作用的探针。双吲哚类化合物还被用于治疗多种癌症,比如前列腺癌,结肠癌,胰腺癌和乳腺癌等。双吲哚类化合物一般由吲哚类化合物和芳香醛,杂环醛,脂肪醛通过级联反应得到。目前,合成双吲哚类化合物的方法多种多样。比如采用沸石催化(来自CatalCommun,2004,5:371-375),SDS催化(来自TetrahedronLett,2006,47:1441-1443),超声条件下己烯酸钠盐