一种催化合成光学活性吲哚类化合物的催化剂、应用、合成方法及光学活性吲哚类化合物.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN114160206A(43)申请公布日2022.03.11(21)申请号202111517733.9(22)申请日2021.12.13(71)申请人中国科学技术大学地址230026安徽省合肥市包河区金寨路96号(72)发明人汪志勇孙翔(74)专利代理机构北京集佳知识产权代理有限公司11227代理人耿苑(51)Int.Cl.B01J31/22(2006.01)C07D209/38(2006.01)权利要求书3页说明书19页附图14页(54)发明名称一种催化合成光学活性吲哚类化合物的催化剂、应用、合成方法及光学活性吲哚类化合物(57)摘要本发明提供了一种催化合成光学活性吲哚类化合物的催化剂、应用、合成方法及光学活性吲哚类化合物。本发明提供的催化剂，能够通过3‑烯基吲哚类化合物对类靛红类化合物的高对映选择性和非对映选择性不对称直接烯基化反应制备光学活性的3‑烯基‑3‑取代羟吲哚类化合物，且同时获得较高的对映选择性和非对映选择性；对映选择性达到91％ee以上，非对映选择性dr＞20∶1，产品收率达到81％以上。CN114160206ACN114160206A权利要求书1/3页1.一种催化合成光学活性吲哚类化合物的催化剂，其特征在于，所述催化剂为手性铜基催化剂；所述手性铜基催化剂为式(C1)化合物和/或式(C2)化合物：其中：Ar1、Ar2各自独立的选自：取代或未取代的芳基。2.根据权利要求1所述的催化剂，其特征在于，所述芳基为苯基或萘基；所述取代的芳基中，取代基选自烷基、烷氧基或卤代烷基。3.根据权利要求1所述的催化剂，其特征在于，所述手性铜基催化剂选自以下化合物中的一种或几种：4.一种权利要求1～3中任一项所述的催化剂在催化合成光学活性吲哚类化合物中的应用。5.一种光学活性吲哚类化合物的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：在催化剂的作用下，式(Ⅰ)所示3‑烯基吲哚类化合物与类靛红类化合物反应，形成光学活性3‑烯基‑3取代羟吲哚类化合物；所述类靛红类化合物为式(Ⅱ‑1)化合物和/或式(Ⅱ‑2)化合物；2CN114160206A权利要求书2/3页所述光学活性3‑烯基‑3取代羟吲哚类化合物为式(Ⅲ‑1)化合物和/或式(Ⅲ‑2)化合物；所述催化剂为权利要求1～3中任一项所述的催化剂；其中：R1选自：氢、烷基或卤素；R2、R4各自独立的选自：氢、烷基、卤素、硝基、三氟甲基；R3选自：烯丙基、苯基、取代或未取代的苄基。6.根据权利要求5所述的合成方法，其特征在于，所述式(Ⅰ)所示3‑烯基吲哚类化合物选自以下化合物中的一种或几种：3CN114160206A权利要求书3/3页7.根据权利要求5所述的合成方法，其特征在于，所述反应的温度为0～25℃。8.根据权利要求5所述的合成方法，其特征在于，所述催化剂的摩尔量为所述类靛红类化合物摩尔量的5％～30％。9.根据权利要求5所述的合成方法，其特征在于，所述类靛红类化合物与式(Ⅰ)所示3‑烯基吲哚类化合物的摩尔比为1∶(1～1.5)。10.一种权利要求5～9中任一项所述的制备方法制得的光学活性吲哚类化合物，其特征在于，所述光学活性吲哚类化合物具有式(Ⅲ‑1)结构和/或式(Ⅲ‑2)结构；其中：R1选自：氢、烷基或卤素；R2、R4各自独立的选自：氢、烷基、卤素、硝基、三氟甲基；R3选自：烯丙基、苯基、取代或未取代的苄基。4CN114160206A说明书1/19页一种催化合成光学活性吲哚类化合物的催化剂、应用、合成方法及光学活性吲哚类化合物技术领域[0001]本发明涉及有机合成领域，特别涉及一种催化合成光学活性吲哚类化合物的催化剂、应用、合成方法及光学活性吲哚类化合物。背景技术[0002]3‑烯基‑2‑氧化吲哚是有机合成中最丰富和最重要的结构基序之一。它们广泛存在于生物活性分子和药物中。例如，spirotryprostatinB生物碱表现出细胞毒活性。JP‑8g具有治疗癌症和炎症的潜力。此外，烯丙基位置的手性醇与手性氨广泛存在于许多生物活性化合物中，例如前列腺素A1和Fostriecin。同时，3‑取代的3‑氨基羟吲哚单元类似物有很大的药用价值，SSR‑1494153是一种VIb受体拮抗剂，用于治疗焦虑和抑郁，NITD609是一种出色的抗疟药物候选药物。因此，开发新的C3位吲哚类化合物具有重要意义，在氧化吲哚的C3位构建光学活性的烯丙醇与烯丙胺在化学上引起了广泛的关注。[0003]靛红及其类似物，由于其出色的药用价值以及原料的易得性，已广泛用于合成化学。而之前很少报道靛红的不对称烯基化。2010年，Zhou课题组报道了金鸡纳生物碱催化靛红与丙烯醛的不对称合成，获得了高产率和对映选择性。2016年，Zhao课题组报道了手性CoI2‑双膦