一种镍催化合成3-胺基异吲哚啉酮的反应方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110467558A(43)申请公布日2019.11.19(21)申请号201910727934.8(22)申请日2019.08.08(71)申请人山东省科学院新材料研究所地址250014山东省济南市历下区科院路19号(72)发明人张硕彭丹王峰于一涛牟秋红李金辉张方志(74)专利代理机构济南领升专利代理事务所(普通合伙)37246代理人崔苗苗王吉勇(51)Int.Cl.C07D209/50(2006.01)权利要求书2页说明书5页(54)发明名称一种镍催化合成3-胺基异吲哚啉酮的反应方法(57)摘要本发明涉及一种镍催化合成3-胺基异吲哚啉酮的反应方法，将3-羟基-2-苯乙基-异吲哚啉-1-酮类化合物与胺类化合物溶于有机溶剂中，加入Ni(II)化合物催化剂，在80-120℃搅拌反应4-8h，将反应后的反应液进行萃取，合并有机层，洗涤，干燥，蒸除溶剂，残留物经硅胶柱层析，即得产品。本发明反应条件温和，避免了传统方法催化剂昂贵、条件苛刻的缺点；方法操作简单，反应收率较高，产物易分离纯化。CN110467558ACN110467558A权利要求书1/2页1.一种镍催化合成3-胺基异吲哚啉酮的反应方法，其特征是，包括步骤如下：(1)将3-羟基-2-苯乙基-异吲哚啉-1-酮类化合物与胺类化合物溶于有机溶剂中，加入Ni(II)化合物催化剂，在80-120℃搅拌反应4-8h；所述的3-羟基-2-苯乙基-异吲哚啉-1-酮类化合物结构式如下：12式中R和R相同或不同独立地选自H、C1-C5的烷基、卤素X、-NO2、-CN和-OR5；(2)将反应后的反应液进行萃取，合并有机层，洗涤，干燥，蒸除溶剂，残留物经硅胶柱层析，即得产品。2.根据权利要求1所述的一种镍催化合成3-胺基异吲哚啉酮的反应方法，其特征是，步骤(1)所述的3-羟基-2-苯乙基-异吲哚啉-1-酮类化合物、胺类化合物、Ni(II)化合物催化剂和有机溶剂加入量的比为1：1.5-3：0.05-0.2：2.5-10；mmol:mmol:mmol:ml。3.根据权利要求2所述的一种镍催化合成3-胺基异吲哚啉酮的反应方法，其特征是，步骤(1)所述的3-羟基-2-苯乙基-异吲哚啉-1-酮类化合物、胺类化合物、Ni(II)化合物催化剂和有机溶剂加入量的比为1：2：0.1：5；mmol:mmol:mmol:ml。4.根据权利要求1所述的一种镍催化合成3-胺基异吲哚啉酮的反应方法，其特征是，步骤(1)所述的R5选自H、C1-C5的烷基中的任意一种。5.根据权利要求1所述的一种镍催化合成3-胺基异吲哚啉酮的反应方法，其特征是，步骤(1)所述的Ni(II)化合物催化剂选自高氯酸镍、三氟甲磺酸镍、氯化镍、溴化镍、硝酸镍、硫酸镍中的一种或者几种混合。6.根据权利要求1所述的一种镍催化合成3-胺基异吲哚啉酮的反应方法，其特征是，步骤(1)所述的胺类化合物为硫代吗啉(I)、吗啉(II)或仲胺(III):其中R3选自H、苄基和C1-C10的烷基中的任意一种；R4选自H、苄基和C1-C10的烷基中的任意一种。7.根据权利要求1所述的一种镍催化合成3-胺基异吲哚啉酮的反应方法，其特征是，步骤(1)所述的有机溶剂为DMF、DMSO、甲苯、乙腈、二氯甲烷、氯仿，1,2-二氯乙烷、乙酸乙酯或四氢呋喃中的一种。8.根据权利要求7所述的一种镍催化合成3-胺基异吲哚啉酮的反应方法，其特征是，步骤(1)所述的有机溶剂为1,2-二氯乙烷。9.根据权利要求1所述的一种镍催化合成3-胺基异吲哚啉酮的反应方法，其特征是，步骤(2)所述的硅胶柱层析的洗脱液为乙酸乙酯与石油醚、正己烷、环己烷中的一种或几种混2CN110467558A权利要求书2/2页合。10.根据权利要求9所述的一种镍催化合成3-胺基异吲哚啉酮的反应方法，其特征是，步骤(2)所述的硅胶柱层析的洗脱液为乙酸乙酯与石油醚。3CN110467558A说明书1/5页一种镍催化合成3-胺基异吲哚啉酮的反应方法技术领域[0001]本发明涉及一种镍催化合成3-胺基异吲哚啉酮的反应方法，属于有机合成技术领域。背景技术[0002]3-取代异吲哚啉酮是构成具有生物活性的天然产物和药物分子的关键组分,在镇静剂、催眠药和肌肉松弛剂等领域具有重要的作用。例如epazinaclone,pagoclone,和zopiclone等等。[0003]因为3-取代异吲哚啉酮化合物应用广泛,其制备方法研究一直是有机合成专家关注的热点。现在已经有很多方法来制备这类化合物。1999年，Kundu等人报道了钯催化2-碘-N-苯基苯甲酰胺类化合物与炔丙醇类化合物进行串联反应一步构建3-取代异吲哚啉酮。该反应相继包括Sonogashira偶联,环闭合反应