一种3-(哌啶-4-基)恶唑烷-2-酮及其盐的合成方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110483490A(43)申请公布日2019.11.22(21)申请号201910807478.8(22)申请日2019.08.29(71)申请人苏州汉德创宏生化科技有限公司地址215000江苏省苏州市工业园区通园路208号(72)发明人茅仲平马东旭祝天起(74)专利代理机构南京纵横知识产权代理有限公司32224代理人陈良(51)Int.Cl.C07D413/04(2006.01)权利要求书2页说明书6页附图3页(54)发明名称一种3-(哌啶-4-基)恶唑烷-2-酮及其盐的合成方法(57)摘要本发明涉及一种3-(哌啶-4-基)恶唑烷-2-酮及其盐的合成方法，其特征在于：将4-氨基-1-叔丁氧羰基哌啶和氯甲酸-2-氯乙酯作为原料进行取代反应得到叔丁基-4-(((2-氯乙氧基)酰基)胺基)哌啶-1-碳酸酯；之后关环得到叔丁氧羰基-4-(2-酮恶唑烷-3-基)哌啶-1-碳酸酯；之后脱叔丁氧羰基得到3-(哌啶-4-基)恶唑烷-2-酮盐；之后进一步游离得到3-(哌啶-4-基)恶唑烷-2-酮。相对于现有技术，本发明提供的3-(哌啶-4-基)恶唑烷-2-酮及其盐的合成方法具有如下优势：本发明原料易得、安全且毒性低，反应对设备要求不高，反应简单、可操作性强、工艺安全可靠、总成本低、后处理简便，反应产物收率高，适合工业化生产。CN110483490ACN110483490A权利要求书1/2页1.一种3-(哌啶-4-基)恶唑烷-2-酮盐的合成方法，其特征在于：首先以4-氨基-1-叔丁氧羰基哌啶和氯甲酸-2-氯乙酯作为原料进行取代反应得到叔丁基-4-(((2-氯乙氧基)酰基)胺基)哌啶-1-碳酸酯；之后关环得到叔丁氧羰基-4-(2-酮恶唑烷-3-基)哌啶-1-碳酸酯；最后在酸的作用下脱叔丁氧羰基得到3-(哌啶-4-基)恶唑烷-2-酮盐。2.根据权利要求1所述的3-(哌啶-4-基)恶唑烷-2-酮盐的合成方法，其特征在于：具体包括以下步骤：(1)4-氨基-1-叔丁氧羰基哌啶和氯甲酸-2-氯乙酯在碱存在的条件下，在第一溶剂中进行取代反应生成叔丁基-4-(((2-氯乙氧基)酰基)胺基)哌啶-1-碳酸酯；(2)叔丁基-4-(((2-氯乙氧基)酰基)胺基)哌啶-1-碳酸酯在碱的作用下，在第二溶剂中关环得到叔丁氧羰基-4-(2-酮恶唑烷-3-基)哌啶-1-碳酸酯；(3)叔丁氧羰基-4-(2-酮恶唑烷-3-基)哌啶-1-碳酸酯在酸的作用下，在第三溶剂中脱叔丁氧羰基得到3-(哌啶-4-基)恶唑烷-2-酮盐。3.根据权利要求2所述的3-(哌啶-4-基)恶唑烷-2-酮盐的合成方法，其特征在于：所述步骤(1)中，第一溶剂为醚类溶剂、酯类溶剂、醇类溶剂、腈类溶剂、二氯甲烷、水中的一种或几种；碱为碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸铯、氢氧化钠、氢氧化钾、三乙胺、N-乙基二异丙胺、叔丁醇钾、叔丁醇钠的一种或几种；4-氨基-1-叔丁氧羰基哌啶与氯甲酸-2-氯乙酯的摩尔比为1:0.6～3；反应温度在-20～40℃。4.根据权利要求2所述的3-(哌啶-4-基)恶唑烷-2-酮盐的合成方法，其特征在于：所述步骤(2)中，第二溶剂为醚类溶剂、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、N-甲基吡咯烷酮、乙腈的一种或几种；碱为氢化钠、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾、叔丁醇钠、六亚甲基二硅基胺基钠、六亚甲基二硅基胺基钾、六亚甲基二硅基胺基锂、二异丙基胺基锂、2,2,6,6-四甲基哌啶锂的一种或几种；叔丁基-4-(((2-氯乙氧基)酰基)胺基)哌啶-1-碳酸酯与碱的摩尔比为1:1～3；反应温度在-20～30℃。5.根据权利要求2所述的3-(哌啶-4-基)恶唑烷-2-酮盐的合成方法，其特征在于：所述步骤(3)中，第三溶剂为醚类溶剂、酯类溶剂、醇类溶剂、腈类溶剂、甲苯、二甲苯、二氯甲烷、水中一种或几种；酸为氯化氢、盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、草酸、柠檬酸、三氟乙酯、三氟甲磺酸、甲磺酸的一种或多种；叔丁氧羰基-4-(2-酮恶唑烷-3-基)哌啶-1-碳酸酯与酸的摩尔比为1:1～10；反应温度在-10～50℃。6.一种采用如权利要求1-5任一所述的合成方法得到的3-(哌啶-4-基)恶唑烷-2-酮盐制备3-(哌啶-4-基)恶唑烷-2-酮的方法，其特征在于：将所述3-(哌啶-4-基)恶唑烷-2-酮盐游离得到3-(哌啶-4-基)恶唑烷-2-酮。7.根据权利要求6所述的3-(哌啶-4-基)恶唑烷-2-酮的合成方法，其特征在于：所述3-(哌啶-4-基)恶唑烷-2-酮盐在碱的作用下，在第四溶剂中游离得到3-(哌啶-4-基)恶唑烷-2-酮。8.根据权利要求7所述的3-(哌啶-4-基)恶唑烷-2-酮盐的合成方法，其特征在于：所述碱为氢