一种吡啶衍生物的制备方法及用途.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110511180A(43)申请公布日2019.11.29(21)申请号201910507489.4(22)申请日2019.06.12(71)申请人北京鑫开元医药科技有限公司地址100176北京市大兴区亦庄经济技术开发区经海产业园156号院8号楼(72)发明人于凯戴信敏姜玉岗程可建(74)专利代理机构北京中济纬天专利代理有限公司11429代理人杨乐(51)Int.Cl.C07D213/80(2006.01)C07D213/803(2006.01)G01N33/15(2006.01)权利要求书2页说明书9页附图1页(54)发明名称一种吡啶衍生物的制备方法及用途(57)摘要本发明属于药物领域，尤其涉及一种吡啶衍生物的制备方法及用途，该方法包括：将二氢吡啶衍生物溶于反应溶剂中；在所述反应溶剂中加入催化剂和氧化剂进行反应；通过有机溶剂对所述反应溶剂进行萃取，得吡啶衍生物。本发明提供的吡啶衍生物的制备方法，以二氢吡啶衍生物为原料，在催化剂和氧化剂的作用下，在反应溶剂中进行反应生成吡啶衍生物，该制备方法反应原料易得、操作简便、反应时间较短、生成产物单一且收率较高，对有效控制二氢吡啶衍生物类药物具有重要意义。CN110511180ACN110511180A权利要求书1/2页1.一种吡啶衍生物的制备方法，其特征在于，包括：将二氢吡啶衍生物溶于反应溶剂中；在所述反应溶剂中加入催化剂和氧化剂进行反应；通过有机溶剂对所述反应溶剂进行萃取，得吡啶衍生物。2.如权利要求1所述的吡啶衍生物的制备方法，其特征在于，所述二氢吡啶衍生物包括如下式Ⅰ所示化合物：其中，取代基R1包括：-H或-CH3；和/或，取代基R2包括：-H、-CH3、-COOCH3、-COO(CH2)2OC3H7、-COO(CH2)2OCH3、-COOCH2OCOC3H7、和/或，取代基R3包括：-H、取代基R6包括：-NO2、-H、-Cl或-CHCHCOOC(CH3)3，取代基R7包括：-NO2、-H或-Cl；和/或，取代基R4包括：-H、-COOCH3、-COO(CH2)2OC3H7、-COOC2H5、-COOCH(CH3)2、-COOCH2CH(CH3)2、-COO(CH2)2N(CH3)CH2C6H5、-COOCH2CHCHC6H5或-COOC(CH3)2CH2N(CH3)CH2CH2CH(C6H5)2；和/或，取代基R5包括：-H、-CH3、-CN或-CH2OCH2CH2NH2。3.如权利要求1所述的吡啶衍生物的制备方法，其特征在于，所述二氢吡啶衍生物包括如下式Ⅰ所示化合物的盐：其中，取代基R1、取代基R2、取代基R3、取代基R4以及取代基R5中的至少一个可以与盐酸、硫酸或苯磺酸结合制成相应的盐酸盐、硫酸盐或苯磺酸盐；则，所述通过有机溶剂对所述反应溶剂进行萃取，得吡啶衍生物包括：通过有机溶剂对所述反应溶剂进行萃取，成盐，得吡啶衍生物。4.如权利要求1所述的吡啶衍生物的制备方法，其特征在于，所述催化剂包括钨酸钠、五氧化二钒、二氧化锰、氧化铬、氧化锰、氧化铁、氧化钴、氧化镍、氧化铜、氧化亚铜或氧化2CN110511180A权利要求书2/2页锌中的一种或多种。5.如权利要求4所述的吡啶衍生物的制备方法，其特征在于，所述催化剂包括五氧化二钒、二氧化锰或氧化铁。6.如权利要求1所述的吡啶衍生物的制备方法，其特征在于，所述反应溶剂包括甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇或四氢呋喃中的一种溶剂或多种的混合溶剂；和/或，所述氧化剂包括双氧水、次氯酸钠或次氯酸钙中的一种或多种；和/或，所述氧化剂与所述二氢吡啶衍生物的摩尔比为1～10。7.如权利要求6所述的吡啶衍生物的制备方法，其特征在于，所述反应溶剂包括甲醇或乙醇；和/或，所述氧化剂包括双氧水；和/或，所述氧化剂与所述二氢吡啶衍生物的摩尔比为1.5～5。8.如权利要求1～7任一项所述的吡啶衍生物的制备方法，其特征在于，所述在所述反应溶剂中加入催化剂和氧化剂进行反应的步骤中，控制反应温度为-25℃～80℃。9.如权利要求8所述的吡啶衍生物的制备方法，其特征在于，所述在所述反应溶剂中加入催化剂和氧化剂进行反应的步骤中，控制反应温度为20℃～50℃。10.一种如权利要求1～9中任一项所述的吡啶衍生物的用途，用于在二氢吡啶衍生物的有关物质检查时作为标准对照品。3CN110511180A说明书1/9页一种吡啶衍生物的制备方法及用途技术领域[0001]本发明属于药物领域，具体涉及一种吡啶衍生物的制备方法及用途。背景技术[0002]常见的二氢吡啶衍生物类药物有氨氯地平、硝苯地平、尼卡地平、尼莫地平、尼群地平等三十余种，通常二氢吡啶衍生物类药物易氧化脱氢芳构化，生成吡啶衍生物，从而失去药用价值，因