一种含硫哌嗪衍生物及其应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110563670A(43)申请公布日2019.12.13(21)申请号201910798061.X(22)申请日2019.08.27(71)申请人河北威远生物化工有限公司地址052160河北省石家庄市循环化工园区化工中路6号(72)发明人王博范朝辉田学芳贾成国(74)专利代理机构石家庄国为知识产权事务所13120代理人陈晓彦(51)Int.Cl.C07D295/088(2006.01)权利要求书1页说明书7页(54)发明名称一种含硫哌嗪衍生物及其应用(57)摘要本发明涉及有机合成技术领域，具体公开一种含硫哌嗪衍生物及其应用。所述含硫哌嗪衍生物结构式如式Ⅰ或Ⅱ所示，在氧化体系中的应用：如式Ⅰ或Ⅱ所示的化合物作为氧化剂，将反应底物的羟基氧化为相应的醛或酮。本发明提供的含硫哌嗪衍生物，在羟基氧化体系中，反应过程中无异味物质产生，且反应结束后作为氧化剂的含硫哌嗪衍生物可回收经活化后循环使用，回收率＞90％。CN110563670ACN110563670A权利要求书1/1页1.一种含硫哌嗪衍生物，其特征在于：结构式如式Ⅰ或Ⅱ所示，13其中,X为S或亚硫酰基，R为氢或C1-C4的直链或支链烷烃基团，R和R为C1-C10的直链或241支链烷烃基或烷氧基，R和R为C2-C10的直链或支链的烷叉基或烷氧基；在式Ⅰ或Ⅱ中，R、R及R3彼此相同或不同，在式Ⅰ中，R2和R4彼此相同或不同。2.一种权利要求1所述的含硫哌嗪衍生物在氧化体系中的应用，其特征在于：式Ⅰ或Ⅱ所示的化合物作为氧化剂，将反应底物的羟基氧化为相应的醛或酮。3.如权利要求2所述的含硫哌嗪衍生物在氧化体系中的应用，其特征在于：所述式Ⅰ或Ⅱ所示的化合物的用量为底物摩尔数的90％～300％。4.如权利要求2所述的含硫哌嗪衍生物在氧化体系中的应用，其特征在于：氧化反应温度为-78℃～-5℃。5.如权利要求2所述的含硫哌嗪衍生物在氧化体系中的应用，其特征在于：X为S时，式I或II所示的化合物应用于科里-金氧化体系中，在有机碱条件下，与活化剂共同作用，将反应底物的羟基氧化为相应的醛或酮；X为亚硫酰基时，式I或II所示的化合物应用于斯文氧化体系中，在有机碱条件下，与活化剂共同作用，将反应底物的羟基氧化为相应的醛或酮。6.如权利要求5所述的含硫哌嗪衍生物在氧化体系中的应用，其特征在于：科里-金氧化体系中，所述活化剂包括氯气、N-氯代丁二酰亚胺，N-溴代丁二酰亚胺和含有N,N’-二氯代或二溴代脲结构的化合物；斯文氧化体系中，所述活化剂为酰氯或酸酐。7.如权利要求2至6任一项所述的含硫哌嗪衍生物在氧化体系中的应用，其特征在于：氧化反应完毕后式I或II所示化合物的回收方法为：将反应后式I或II所示化合物所对应的产物，溶于pH＜5的水溶液中，调节溶液pH＞9后，采用有机溶剂萃取并收集有机相，经浓缩、干燥，即得式I或II所示化合物。2CN110563670A说明书1/7页一种含硫哌嗪衍生物及其应用技术领域[0001]本发明涉及有机合成技术领域，尤其涉及一种含硫哌嗪衍生物及其应用。背景技术[0002]药物合成属于有机合成化学中的一个分支，从使用的原料来分，有机合成可分为全合成和半合成两类。半合成(semisynthesis)：由具有一定基本结构的天然产物经化学结构改造和物理处理过程制得复杂化合物的过程。全合成(totalsynthesis)：以化学结构简单的化工产品为起始原料，经过一系列化学反应和物理处理过程制得复杂化合物的过程。在药物合成中，复杂有机类化合物是一类非常重要的化合物，其在抗菌、消炎、抗癌等方面具有突出的效果，如红霉素、罗红霉素、阿奇霉素、阿维菌素以及多种海洋产物等。[0003]在复杂化合物合成过程中，经常会涉及到氧化反应体系，斯文氧化反应和科里-金氧化反应是其中两种重要的反应类型。斯文氧化反应(Swernoxidation)：醇在二甲基亚砜和酰氯的作用下，再经碱处理可得相应的醛酮的反应，反应过程中二甲基亚砜转化为二甲硫醚；科里-金氧化反应(Corey-kimoxidation)：醇在N-氯代丁二酰亚胺和二甲硫醚的作用下，再经碱处理可得相应的醛酮的反应。然而，传统的斯文氧化反应和科里-金氧化反应会所涉及到的二甲硫醚，具有令人不愉快的恶臭气味，且人对二甲硫醚的嗅觉阈约为0.37mg/m3，极其低的浓度就可被人嗅到。若采用传统的斯文氧化反应和科里-金氧化反应大规模生产使用，生产现场以及周边环境会产生异味，对环境造成较大污染，所以，二甲基亚砜和二甲硫醚很难应用于工业化生产。[0004][0005]目前，有文献报道将含吗啉环含硫的化合物，其结构如式(A)所示，应用于斯文氧化以及科里-金氧化反应体系中。然而，在实际反应过程中发现