一种含有芳基哌嗪结构的衍生物、组合物及其应用.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115894325A(43)申请公布日2023.04.04(21)申请号202211142679.9(22)申请日2022.09.20(71)申请人徐州医科大学地址221000江苏省徐州市铜山路209号(72)发明人曹旭东殷龙范志远施玉鑫郭栋(74)专利代理机构北京淮海知识产权代理事务所(普通合伙)32205专利代理师李妮(51)Int.Cl.C07D209/08(2006.01)C07D401/12(2006.01)C07D403/12(2006.01)A61P25/24(2006.01)A61K31/496(2006.01)权利要求书2页说明书15页(54)发明名称一种含有芳基哌嗪结构的衍生物、组合物及其应用(57)摘要本发明公开了一种含有芳基哌嗪结构的衍生物、组合物及其应用，该衍生物为具有如结构通式(Ⅰ)所述的化合物或其药学上可接受盐；该组合物包括含有芳基哌嗪结构的衍生物或其药学上可接受的盐，和一种或多种药学上可接受的载体。本发明还提供含有芳基哌嗪结构的衍生物或其药学上可接受的盐在制备抗抑郁疾病药物方面的应用。该衍生物不仅能对5‑HT1A受体和5‑HT2A受体具有较高的亲和力，还能对5‑HT转运体(SERT)和去甲肾上腺素转运体(NET)具有良好的亲和力；将其应用治疗抑郁症中，可具有反应率高、起效时间短、副作用小等特点，以满足临床用药的需求。CN115894325ACN115894325A权利要求书1/2页1.一种含有芳基哌嗪结构的衍生物，其特征在于，为具有如结构通式(Ⅰ)所述的化合物或其药学上可接受盐：其中，Z为‑(CH2)i‑或取代的‑(CH2)i‑，i为1‑6的整数，所述取代的‑(CH2)i‑中的取代基为羟基或甲基；Q为N或CH；n和m分别为0、1或2；R1选自氢、卤素、C1‑5的烷氧基、C1‑5烷基、取代的C1‑5烷基中的一种，R2选自氢、C1‑5烷氧基、C1‑5烷基、取代的C1‑5烷基、C3‑7环烷基、取代的C3‑7环烷基、芳基、取代芳基中的一种，取代基选自烷基、氰基、羟基、卤素中的一种。2.根据权利要求1所述的一种含有芳基哌嗪结构的衍生物，其特征在于，R1选自甲基、乙基、N,N‑二甲氨基中的一种。3.根据权利要求1或2所述的一种含有芳基哌嗪结构的衍生物，其特征在于，所述的盐为含有药物上可接受的阴离子盐，选自盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硝酸盐、硫酸盐、硫酸氢盐、磷酸盐、酸式磷酸盐、乙酸盐、乳酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐、马来酸盐、富马酸盐、甲磺酸盐、葡糖酸盐、糖二酸盐、苯甲酸盐、乙磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐中的一种。4.根据权利要求1所述的一种含有芳基哌嗪结构的衍生物，其特征在于，所述衍生物为：1‑(5‑(1‑羟基‑3‑(4‑苯基哌嗪‑1‑基)丙基)吲哚啉‑1‑基)乙烷‑1‑酮、1‑(5‑(1‑羟基‑3‑(4‑(吡啶‑2‑基)哌嗪‑1‑基)丙基)吲哚啉‑1‑基)乙烷‑1‑酮、1‑(5‑(1‑羟基‑3‑(4‑(嘧啶‑2‑基)哌嗪‑1‑基)丙基)吲哚啉‑1‑基)乙烷‑1‑酮、1‑(5‑(1‑羟基‑3‑(4‑(邻甲苯基)哌嗪‑1‑基)丙基)吲哚啉‑1‑基)乙烷‑1‑酮、1‑(5‑(1‑羟基‑3‑(4‑(间甲苯基)哌嗪‑1‑基)丙基)吲哚啉‑1‑基)乙烷‑1‑酮、1‑(5‑(3‑(4‑(2,3‑二甲基苯基)哌嗪‑1‑基)‑1‑羟丙基)吲哚啉‑1‑基)乙烷‑1‑酮、1‑(5‑(3‑(4‑(2,3‑二甲基苯基)哌嗪‑1‑基)‑1‑羟丙基)吲哚啉‑1‑基)丙烷‑1‑酮、5‑(3‑(4‑(2,3‑二甲基苯基)哌嗪‑1‑基)‑1‑羟丙基)‑N，N‑二甲基吲哚啉‑1‑甲酰胺、1‑(5‑(1‑羟基‑3‑(4‑(4‑甲氧基苯基)哌嗪‑1‑基)丙基)吲哚啉‑1‑基)乙烷‑1‑酮、1‑(5‑(1‑羟基‑3‑(4‑(2‑甲氧基苯基)哌嗪‑1‑基)丙基)吲哚啉‑1‑基)乙烷‑1‑酮、1‑(5‑(1‑羟基‑3‑(4‑(3‑甲氧基苯基)哌嗪‑1‑基)丙基)吲哚啉‑1‑基)乙烷‑1‑酮、1‑(5‑(3‑(4‑(4‑氟苯基)哌嗪‑1‑基)‑1‑羟丙基)吲哚啉‑1‑基)乙烷‑1‑酮、1‑(5‑(3‑(4‑(2‑氟苯基)哌嗪‑1‑基)‑1‑羟丙基)吲哚啉‑1‑基)乙烷‑1‑酮、1‑(5‑(3‑(3‑氯苯基)哌嗪‑1‑基)‑1‑羟丙基)吲哚啉‑1‑基)乙烷‑1‑酮、1‑(5‑(3‑(4‑氯苯基)哌嗪‑1‑基)‑1‑羟丙基)吲哚啉‑1‑基)乙烷‑1‑酮、1‑(5‑(3‑(4‑(2,3‑二氯苯基)哌嗪‑1‑基)‑1‑羟丙基)吲哚啉‑1‑基)乙烷‑1‑酮、1‑(5‑2CN115894325A权利要求书2/2页(3‑(4‑(2,3‑二氯苯基)哌嗪‑1‑基)‑1‑羟丙基)吲哚啉‑1‑基)丙烷‑1‑酮、5