一种6-（甲基磺酰基）吡啶甲醛的合成方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110590650A(43)申请公布日2019.12.20(21)申请号201910902290.1(22)申请日2019.09.24(71)申请人上海毕得医药科技有限公司地址200433上海市杨浦区翔殷路128号1号楼101室(72)发明人涂强米涛冉(74)专利代理机构南京九致知识产权代理事务所(普通合伙)32307代理人齐棠(51)Int.Cl.C07D213/51(2006.01)C07D405/04(2006.01)C07D213/71(2006.01)权利要求书1页说明书8页附图1页(54)发明名称一种6-（甲基磺酰基）吡啶甲醛的合成方法(57)摘要本发明公开了一种6-(甲基磺酰基)吡啶甲醛的合成方法，属于有机合成领域，包括以下步骤：(1)将乙二醇和6-氯-2-吡啶甲醛在一水合对甲苯磺酸的作用下生成2-氯-6-(1,3-二氧戊环-2-基)吡啶；(2)将(1)的产物于甲硫醇钠生成2-(1,3-二氧戊环-2-基)-6-(甲硫基)吡啶；(3)将(2)的产物氧化得到2-(1,3-二氧戊环-2-基)-6-(甲磺酰基)吡啶；(4)将(3)的产物在酸性条件下得到6-(甲基磺酰基)吡啶甲醛。本发明原料易得、反应条件温和，选择性高，后处理具有很好的可操作性，收率较高，并且容易放大生产。CN110590650ACN110590650A权利要求书1/1页1.一种6-(甲基磺酰基)吡啶甲醛的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：步骤一：将化合物1加到有机溶剂中，加入乙二醇，搅拌30～60分钟，加入一水合对甲苯磺酸，80～125℃反应16～24h，冲水，EA萃取，反洗，干燥，过滤，母液旋干，得化合物2；所述化合物1与乙二醇、一水合对甲苯磺酸的摩尔比为1：(1.5～3)：(0.1～0.3)；步骤二：将化合物2加到有机溶剂中，加入甲硫醇钠，60～100℃回流过夜，冲冰水，EA萃取，饱和氯化钠反洗，干燥，母液旋干，得化合物3；所述化合物2与甲硫醇钠的摩尔比为1：1.5～1：3；步骤三：将化合物3加到有机溶剂中，分批加入过硫酸氢钾复合盐，室温反应10～18h，冲水，过滤，EA萃取，饱和的碳酸氢钠水溶液反洗，干燥，旋干，得化合物4；所述化合物3与过硫酸氢钾复合盐的摩尔比为1：3～1：5；步骤四：将化合物4加到有机酸和水中，50～80℃反应10～12h，有机溶剂萃取，碳酸氢钠水溶液反洗，干燥，旋干，纯化，得黄色固体产品；有机酸与水的体积比为3：1～5：1。2.如权利要求1所述6-(甲基磺酰基)吡啶甲醛的合成方法，其特征在于，步骤一中，化合物1与乙二醇、一水合对甲苯磺酸的摩尔比为1：1.5：0.1。3.如权利要求1所述6-(甲基磺酰基)吡啶甲醛的合成方法，其特征在于，步骤一中，有机溶剂是苯、甲苯或二甲苯。4.如权利要求1至3任一项所述6-(甲基磺酰基)吡啶甲醛的合成方法，其特征在于，步骤一中，化合物1和有机溶剂用量比为1000g：5L～10L。5.如权利要求1所述6-(甲基磺酰基)吡啶甲醛的合成方法，其特征在于，步骤二中，有机溶剂是四氢呋喃、乙腈、二氧六环、乙酸乙酯或氯仿中的一种。6.如权利要求1所述6-(甲基磺酰基)吡啶甲醛的合成方法，其特征在于，步骤三中，有机溶剂为甲醇、乙醇或丙醇。7.如权利要求1或6所述6-(甲基磺酰基)吡啶甲醛的合成方法，其特征在于，步骤三中，化合物3与过硫酸氢钾复合盐的摩尔比为1:4。8.如权利要求1所述6-(甲基磺酰基)吡啶甲醛的合成方法，其特征在于，步骤四中，有机酸为甲酸、乙酸或丙酸。9.如权利要求1或8所述6-(甲基磺酰基)吡啶甲醛的合成方法，其特征在于，步骤四中，反应温度为50～80℃。10.如权利要求1所述6-(甲基磺酰基)吡啶甲醛的合成方法，其特征在于，本发明的最佳工艺条件如下：步骤一中，化合物1与乙二醇、一水合对甲苯磺酸的摩尔比为1：1.5：0.1，反应温度为110℃；步骤二中，化合物2与甲硫醇钠的摩尔比为1:2，反应温度为65℃；步骤三中，化合物3与过硫酸氢钾复合盐的摩尔比为1:4；步骤四中，有机酸与水的体积比为4:1，反应温度为65℃。2CN110590650A说明书1/8页一种6-(甲基磺酰基)吡啶甲醛的合成方法技术领域[0001]本发明涉及一种6-(甲基磺酰基)吡啶甲醛的合成方法，属于有机中间体合成技术领域。背景技术[0002]6-(甲基磺酰基)吡啶甲醛是一类非常重要的吡啶类衍生物，不仅在有机合成中发挥着重要的作用，还具有广泛的生理活性，是多种重要生物活性物质的组成结构单元。[0003]在6-(甲基磺酰基)吡啶甲醛的合成中，吡啶2位醛基活性比较高，在反应过程中容易发生副反应，导致生产效率低下，成本大，难以产生经济效益。[0004]专