一种银杏内酯B化合物及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110627806A(43)申请公布日2019.12.31(21)申请号201910931564.X(22)申请日2019.09.29(71)申请人上海信谊百路达药业有限公司地址200023上海市黄浦区打浦路1号金玉兰广场1708室(72)发明人肖志勇吕署一李丁徐继红胡林森(74)专利代理机构上海申浩律师事务所31280代理人王巍(51)Int.Cl.C07D493/22(2006.01)权利要求书2页说明书9页(54)发明名称一种银杏内酯B化合物及其制备方法(57)摘要本发明涉及一种银杏内酯B化合物及其制备方法，所述银杏内酯B化合物中银杏内酯B的含量≥99％，所述银杏内酯B化合物中含有微量银杏内酯成分银杏内酯HK(1,10-dihydroxyginkgolid)，含量≤0.5％。本发明银杏内酯B化合物的制备方法：提取银杏叶得到银杏叶提取物，继用水溶解，有机溶剂萃取，得到萃取物，加含水乙醇/甲醇进行反复结晶，得精制品I；母液部分用含水乙醇/甲醇多次重结晶，得精制品II，合并I与II即得。本发明采用的试剂安全环保，并可回收使用，且母液部分继续回收银杏内酯B化合物，减少原材料浪费，提高银杏内酯B收率，具有较大的市场应用前景。CN110627806ACN110627806A权利要求书1/2页1.一种银杏内酯B化合物，其特征在于，所述银杏内酯B化合物从银杏叶中提取获得，所述银杏内酯B化合物的含量≥99％，所述银杏内酯HK化合物的含量≤0.5％，所述银杏内酯B化合物中不含白果内酯和银杏酸；所述银杏内酯B化合物的化学结构式为结构式Ⅰ，所述银杏内酯HK化合物的化学结构式为式Ⅱ：2.根据权利要求1所述的银杏内酯B化合物，其特征在于，所述银杏内酯B化合物的含量≥99.5％，所述银杏内酯HK化合物的含量≤0.3％。3.如权利要求1或2所述的银杏内酯B化合物的制备方法，其特征在于，该方法包括下列步骤：(1)用乙醇水溶液回流提取银杏叶三次，乙醇水溶液用量为5～8倍药材重量，减压浓缩提取液至无乙醇味，加水静置澄清后，过滤，滤液上大孔吸附树脂，洗脱浓缩得到银杏叶提取物；(2)银杏叶提取物加水溶解使浓度为0.1～1.0g/ml，用有机溶剂萃取，分取萃取液，减压浓缩至无溶剂；(3)加入0.5～1.5倍浓缩物重量的含水溶剂V/W，加热至完全溶解，冷藏静置析晶，抽滤，滤饼用含水溶剂洗晶；(4)继续按步骤(3)结晶重量加入适量含水溶剂V/W,加热至完全溶解，冷藏静置析晶，抽滤，滤饼用含水溶剂洗晶，反复以此方法重结晶3～4次，得结晶I，将每次重结晶后母液收集合并，备用；(5)合并后母液减压浓缩至无溶剂，按重量加入适量含水溶剂V/W，加热至完全溶解，冷藏静置析晶，抽滤，滤饼用含水溶剂洗晶；(6)继续按步骤(5)结晶重量加入适量含水乙醇V/W,加热至完全溶解，冷藏静置析晶，抽滤，滤饼用含水溶剂洗晶，反复以此方法重结晶3～4次，得结晶Ⅱ，将滤液合并浓缩至无溶剂，浓缩物备用；(7)将结晶Ⅰ与结晶Ⅱ合并，用乙醇完全回流溶解后，减压浓缩至无溶剂，即得银杏内酯B化合物。4.根据权利要求3所述的银杏内酯B化合物的制备方法，其特征在于，步骤(1)取银杏叶，加入含水乙醇回流提取2次，第1次加入8倍药材量V/W的80％乙醇回流提取2h，第2次加入6倍药材量V/W的70％乙醇回流提取2h，合并2次提取液，减压浓缩至无乙醇味，加入1倍药液体积V/V的冷水搅拌并静置8～10h，抽滤，通过1倍滤液体积的大孔树脂V/V，先用10～30％乙醇洗脱2BV除杂，再用60％乙醇洗脱2BV，收集60％乙醇洗脱液，减压浓缩至无溶剂。5.根据权利要求3或4所述的银杏内酯B化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)、(2)、(5)或(7)中所述减压浓缩的压力为-0.08～-0.1Mpa；减压浓缩的温度为45～65℃。6.根据权利要求3或4所述的银杏内酯B化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)、(4)、(5)或(6)中所述冷藏静置析晶的温度为0～10℃；所述冷藏静置析晶的时间为8～16h。2CN110627806A权利要求书2/2页7.根据权利要求3所述的银杏内酯B化合物的制备方法，其特征在于步骤(2)中所用的萃取溶剂为乙酸乙酯、乙酸甲酯或二者的混合溶剂，萃取体积为0.5～2倍药液体积V/V,萃取次数为3～5次。8.根据权利要求3所述的银杏内酯B化合物的制备方法，其特征在于步骤(3)中溶解浓缩物所用的含水有机溶剂为30～50％含水甲醇或乙醇，含水溶剂加入量为0.5～1.5倍浓缩物重量V/W，析晶时间为8～16h，洗涤滤饼的含水溶剂为30～50％含水甲醇或乙醇，洗涤次数为1～2次。9.根据权利要求3所述的银杏内酯B化合物的制备方法，