一种银杏内酯B原料及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110627807A(43)申请公布日2019.12.31(21)申请号201910931709.6(22)申请日2019.09.29(71)申请人上海信谊百路达药业有限公司地址200023上海市黄浦区打浦路1号金玉兰广场1708室(72)发明人肖志勇李丁李玉杰陈芸王宁胡林森(74)专利代理机构上海申浩律师事务所31280代理人王巍(51)Int.Cl.C07D493/22(2006.01)权利要求书2页说明书10页(54)发明名称一种银杏内酯B原料及其制备方法(57)摘要本发明涉及一种银杏内酯B原料及其制备方法，所述银杏内酯B原料从银杏叶中提取获得，所述银杏内酯B原料中银杏内酯B化合物的含量大于99％，所述银杏内酯B原料中含有微量银杏内酯成分银杏内酯HK、银杏内酯K和银杏内酯A，且含量均小于0.4％。本发明还涉及银杏内酯B原料的制备方法，包括：提取银杏叶得到银杏叶提取物，提取物用水溶解后，用有机溶剂萃取，得到萃取物后，加入含水乙醇/甲醇进行反复结晶，得精制品I；粗结晶母液部分用含水乙醇/甲醇多次重结晶，得精制品II，将精制品I与II合并混合均匀后，即得。本发明为银杏内酯B化合物的深度研究提供基础，采用试剂安全环保，可回收利用，提高收率，有较大的市场应用前景。CN110627807ACN110627807A权利要求书1/2页1.一种银杏内酯B原料，其特征在于，所述银杏内酯B原料从银杏叶中提取获得，所述银杏内酯B原料中含有微量银杏内酯成分银杏内酯HK、银杏内酯K和银杏内酯A，所述银杏内酯B化合物的含量≥99％，所述银杏内酯HK化合物、银杏内酯K化合物和银杏内酯A化合物的含量均≤0.4％，所述银杏内酯B化合物的化学结构式为Ⅰ，所述银杏内酯HK化合物的化学结构式为Ⅱ，所述银杏内酯K化合物的化学结构式为Ⅲ，所述银杏内酯A化合物的化学结构式为Ⅳ：2.根据权利要求1所述的银杏内酯B原料，其特征在于，所述银杏内酯B化合物的含量≥99.5％，所述银杏内酯HK化合物、银杏内酯K化合物和银杏内酯A化合物的含量均≤0.3％。3.根据权利要求1所述的银杏内酯B原料，其特征在于，所述银杏内酯B原料中不含白果内酯和银杏酸。4.根据权利要求1-3任一项所述的银杏内酯B原料的制备方法，其特征在于，所述银杏内酯B原料的制备方法包括：(1)用乙醇水溶液回流提取银杏叶三次，乙醇水溶液用量为5～8倍药材重量，减压浓缩提取液至无乙醇味，加水静置澄清后，过滤，滤液上大孔吸附树脂，洗脱浓缩得到银杏叶提取物；(2)银杏叶提取物加水溶解使浓度为0.1-1.0g/ml，用有机溶剂萃取，分取萃取液，减压浓缩至无溶剂；(3)加入0.5-1.5倍浓缩物重量的含水溶剂V/W，加热至完全溶解，冷藏静置析晶，抽滤，滤饼用含水溶剂洗晶；(4)继续按步骤(3)结晶重量加入适量含水溶剂V/W,加热至完全溶解，冷藏静置析晶，抽滤，滤饼用含水溶剂洗晶，反复以此方法重结晶3-4次，得结晶I，将每次重结晶后母液收集合并，备用；(5)合并后母液减压浓缩至无溶剂，按重量加入适量含水溶剂V/W，加热至完全溶解，冷藏静置析晶，抽滤，滤饼用含水溶剂洗晶；(6)继续按步骤(5)结晶重量加入适量含水乙醇V/W,加热至完全溶解，冷藏静置析晶，抽滤，滤饼用含水溶剂洗晶，反复以此方法重结晶3-4次，得结晶Ⅱ；(7)将结晶Ⅰ与结晶Ⅱ合并，用乙醇完全回流溶解后，减压浓缩至无溶剂，即得。5.根据权利要求4所述的银杏内酯B原料的制备方法，其特征在于步骤(1)取银杏叶，加2CN110627807A权利要求书2/2页入含水乙醇回流提取2次，第1次加入8倍药材量的80％乙醇V/W回流提取2h，第2次加入6倍药材量的70％乙醇V/W回流提取2h，合并2次提取液，减压浓缩至无乙醇味，加入1倍药液体积的冷水搅拌V/V并静置8-10h，抽滤，通过1倍滤液体积V/V的大孔树脂，先用10-30％乙醇洗脱2BV除杂，再用60％乙醇洗脱2BV，收集60％乙醇洗脱液，减压浓缩至无溶剂。6.根据权利要求4所述的银杏内酯B原料的制备方法，其特征在于步骤(2)中所用的萃取溶剂为乙酸乙酯、乙酸甲酯或二者的混合溶剂，萃取体积为0.5-2倍药液体积V/V,萃取次数为3-5次。7.根据权利要求4所述的银杏内酯B原料的制备方法，其特征在于步骤(3)中溶解浓缩物所用的含水有机溶剂为30-50％含水甲醇或乙醇，含水溶剂加入量为0.5-1.5倍浓缩物重量V/W，析晶时间为8-16h，洗涤滤饼的含水溶剂为30-50％含水甲醇或乙醇，洗涤次数为1-2次。8.根据权利要求4所述的银杏内酯B原料的制备方法，其特征在于步骤(4)和(6)中溶解结晶所用的含水溶剂为60-80％甲醇或乙醇，加入量为25-35倍结晶