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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110759888A(43)申请公布日2020.02.07(21)申请号201911131567.1(22)申请日2019.11.19(71)申请人山东省化工研究院地址250014山东省济南市历下区文化东路80号(72)发明人张智慧徐婷唐晓婵滕俊峰王灏(51)Int.Cl.C07D333/28(2006.01)权利要求书1页说明书3页(54)发明名称一种3-乙酰基-2,5-二氯噻吩的合成方法(57)摘要本发明公开一种3-乙酰基-2,5-二氯噻吩的合成方法,属于有机合成领域:将1-甲基-4氯丁烯醛加入到甲醇溶液中,降温加入甲醇钠,滴加硫代乙酰氯后,升温反应得到3-乙酰基-2,5-二氯噻吩。本发明具本发明操作简便,生产中绿色环保,所得的产品收率较高,更适于规模化生产。CN110759888ACN110759888A权利要求书1/1页1.一种3-乙酰基-2,5-二氯噻吩的合成方法,其特征在于,包括如下步骤:(a)在有机溶剂中加入1-甲基-4-氯丁烯醛,搅拌溶解,降温至-15至-10℃,形成溶液;(b)在步骤(a)得到的溶液中,分批加入无机碱,保持温度在-15至-10℃,0.5-1h滴完;(c)滴加完毕后,升温至0-10摄氏度,反应时间0.5-1h;(d)反应结束后,滴加硫代乙酰氯溶液反应,1-2小时滴完;(e)滴加完毕后,升温至60-80摄氏度,反应1-2小时;(f)反应结束后,减压脱出有机溶剂,加水洗涤,分液;(g)将得到有机相减压精馏,取80-90℃馏分段,得到3-乙酰基-2,5-二氯噻吩。2.如权利要求1所述的3-乙酰基-2,5-二氯噻吩的合成方法,其特征在于,所述步骤(a)中有机溶剂为乙醇、甲醇、乙腈、丙酮、二氯甲烷、乙酸乙酯、异丙醚、异丙醇、四氢呋喃中的一种或几种。3.如权利要求1所述的3-乙酰基-2,5-二氯噻吩的合成方法,其特征在于,所述步骤(b)中所述的无机碱为氢氧化钠,碳酸钠,碳酸氢钠,甲醇钠,乙醇钠,氰化钠中一种或者几种。4.如权利要求1所述的3-乙酰基-2,5-二氯噻吩的合成方法,其特征在于,所述步骤(a)中1-甲基-4-氯丁烯醛与有机溶剂的用量比为:1:5-10。5.如权利要求1所述的3-乙酰基-2,5-二氯噻吩的合成方法,其特征在于,所述步骤(b)中1-甲基-4-氯丁烯醛与无机碱的质量比为:1:0.5-2。6.如权利要求1所述的3-乙酰基-2,5-二氯噻吩的合成方法,其特征在于,所述步骤(b)1-甲基-4-氯丁烯醛中与硫代乙酰氯的质量比为:1:0.5-2。7.如权利要求1所述的3-乙酰基-2,5-二氯噻吩的合成方法,其特征在于,所述步骤(f)中1-甲基-4-氯丁烯醛中与水的质量比为1:0.5-2。2CN110759888A说明书1/3页一种3-乙酰基-2,5-二氯噻吩的合成方法技术领域[0001]本发明属于有机合成领域,具体涉及一种3-乙酰基-2,5-二氯噻吩的合成方法。背景技术[0002]3-乙酰基-2,5-二氯噻吩的合成方法,分子式:C6H4ClOS,分子量:195.07。[0003][0004]布林佐胺是一种碳酸酐酶抑制剂,由爱尔康研发。1998年4月1日获美国食品药品管理局批准,2000年3月9日获欧洲药物管理局批准,2002年10月8日获日本医药品医疗器械综合机构批准上市。布林佐胺通过抑制眼睫状突的碳酸酐酶,减少碳酸氢盐离子的生成,随后减少钠和水的输送从而减少了房水分泌,最终降低了眼前房内压。该药适用于降低开角型青光眼或高眼压症患者的眼内压。也可用于防治激光手术后的眼压升高。可作为对β-阻滞剂无效,或有使用禁忌症的患者的单独治疗药物,或者作为β-阻滞剂的协同治疗药物。[0005]目前市场上制备3-乙酰基-2,5-二氯噻吩主要方法,是以噻吩为原料,通过与磺酰氯反应得到2,5-二氯噻吩,再与乙酰氯进行傅克酰基化反应得到3-乙酰基-2,5-二氯噻吩。该路线步骤长,且进行傅克酰基化反应过程中废水量大,后处理过程繁琐,总收率低,不利于进行大规模工业化生产。发明内容[0006]为了解决上述的技术问题,本发明提供了一种3-乙酰基-2,5-二氯噻吩的合成方法。该制方法解决了传统的3-乙酰基-2,5-二氯噻吩合成过程中步骤上,废水量大,生产成本高,产品纯度差的问题,具有操作简单、环境友好、收率高、产品纯度好的优点。[0007]本发明是通过下述的技术方案来实现的:[0008]一种3-乙酰基-2,5-二氯噻吩的合成方法,包括如下步骤:[0009](a)在有机溶剂中加入1-甲基-4-氯丁烯醛,搅拌溶解,降温至-15至-10℃,形成溶液;[0010](b)在步骤(a)得到的溶液中,分批加入无机碱,保持温度在-15至-10℃,0.5-1h滴完;[0