吡啶并二嘧啶及吡啶并二吡唑衍生物的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110790763A(43)申请公布日2020.02.14(21)申请号201911172066.8(22)申请日2019.11.24(71)申请人烟台大学地址264005山东省烟台市莱山区清泉路32号(72)发明人祝艳平解镕基邵天麒宋利群刘凯璇张秋伊杨义杰孙媛媛(51)Int.Cl.C07D471/14(2006.01)C07D519/00(2006.01)权利要求书1页说明书20页(54)发明名称吡啶并二嘧啶及吡啶并二吡唑衍生物的制备方法(57)摘要本发明公开了吡啶并二嘧啶及吡啶并二吡唑衍生物的制备方法，该方法包括：将取代的甲基喹啉类衍生物、6-氨基-1,3-二甲基嘧啶-2,4-二酮或3-甲基-1-苯基-5-氨基吡唑和碘单质接触反应，一锅合成吡啶并二嘧啶类化合物和吡啶并二吡唑类化合物及其衍生物。本发明的制备方法采用的原料廉价易得，制备方法简单，步骤较短，收率高达97％，为工业上制备此类化合物提供了一种可行的方法。CN110790763ACN110790763A权利要求书1/1页1.一种吡啶并二嘧啶衍生物的制备方法，其特征在于：2-甲基喹啉衍生物、6-氨基-1,3-二甲基嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮和碘按照摩尔比1：(2.0-2.5)：(1.0-2.5)的比例溶于溶剂中，然后在80-140℃下搅拌6-10h至反应完全，即得吡啶并二嘧啶衍生物；其中，所述2-甲基喹啉衍生物结构式如下所示：R为氢、卤素、烷基、取代烷基或芳基中的任意一种，所述溶剂为DMSO、乙腈、甲醇、乙醇、甲苯、三氯甲烷、THF中的任意一种。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述溶剂为DMSO。3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于反应温度为110℃。4.一种吡啶并二吡唑衍生物的制备方法，其特征在于：2-甲基喹啉衍生物、3-甲基-1-苯基-5-氨基吡唑和碘按照摩尔比1：(2.0-2.5)：(1.0-2.5)的比例溶于溶剂中，然后在80-140℃下搅拌6-10h至反应完全，即得吡啶并二吡唑衍生物；其中，所述2-甲基喹啉衍生物结构式如下所示：R为氢、卤素、烷基、取代烷基或芳基；所述溶剂为DMSO、乙腈、甲醇、乙醇、甲苯、三氯甲烷、THF中的任意一种。5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于所述溶剂为DMSO。6.根据权利要求4所述的方法，其特征在于反应温度为120℃。2CN110790763A说明书1/20页吡啶并二嘧啶及吡啶并二吡唑衍生物的制备方法技术领域[0001]本发明涉及一种吡啶并二嘧啶衍生物以及吡啶并二吡唑衍生物的合成方法，属于有机及药物合成技术领域。技术背景[0002]吡啶并二嘧啶类化合物近年来引起了广泛的关注。已知它们的衍生物具有显著的药理活性，并且已经有相关研究充分证明了它们对表皮生长因子受体，5-磷酸核糖-1-焦磷酸合成酶2和二氢叶酸还原酶3的酪氨酸激酶结构域具有有效抑制的特性。许多报道描述了这些化合物的抗肿瘤、抗病毒、抗氧化、抗真菌和保肝作用。[0003]为了制备这些复杂分子，大量科研工作者一直致力于该类化合物的合成操作。因此，文献中出现了许多报告，这些报告中所描述的方法通常需要苛刻的条件，较长的反应时间和复杂的合成途径。所以快速合成这些杂环分子的新途径引起我们了相当大的兴趣。[0004]最早的描述该类化合物合成的第一篇报告发表于1967年。[0005][0006]此后仅有少量报告报道合成了一些其他吡啶并[2,3-d:6,5-d]二嘧啶-2,4,6,8-四酮。这一部分的研究在2007年陷入低谷，当时Dabiri，M等报道了一种通过醛和6-氨基-1,3-二甲基嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮在离子液体介质中通过微波辅助直接缩合的合成路线。该反应通过醛与6-氨基-1,3-二甲基尿嘧啶的反应原位形成的中间体进行。然后，将中间体转化为亚胺阳离子并且随后向亚胺阳离子中加入尿素，然后环化，得到相应的5,6-二氢-1,3-二甲基-5-芳基嘧啶并[4,5-d]嘧啶-2,4,7-三酮和氨。用N-甲基脲从尿素中除去氨，生成目标产物。[0007][0008]该方法缺点在于反应过程中需要微波辅助，反应条件较为苛刻，且反应需要几步进行，步骤繁琐，成本高，产率较低。[0009]作为大的共轭n-体系的4-芳基取代的双吡唑并吡啶(BPP)是一类在光物理过程如光致电子转移反应中具有潜在用途的化合物。双吡唑并吡啶对于物理化学应用具有很大的研究价值，因为它们暴露于白光中在溶液和固态下都表现出高荧光，这使得它们适合于电致发光的设计。此外，这些衍生物显示了生物活性，吡唑核具有显著的药理特性，如抗焦虑，解热，镇痛和抗炎剂，以及它们的抗微生物特性，特别是抗菌和抗真菌活性。尽管这些化合物具有重要的潜在价值